MOM（甲氧基甲基醚）作为保护羟基的常用方法，在有机合成中占据着举足轻重的地位。其显著优点包括上保护过程简便易行，且产率颇佳。此外，MOM在多种条件下均可实现去保护，展现出广泛的适用性。值得注意的是，MOM对酸的稳定性相对较高，通常需要在强酸环境中才能实现其脱除。
在保护条件方面，常用的一种方法是使用CH3OCH2Cl（MOMCl）与DIEA在二氯甲烷中反应，温度控制在0℃至室温范围内，持续8小时。这一方法在引入MOM时被广泛采用。但需注意的是，MOMCl具有一定的致癌性，且在制备过程中产生的二氯甲基甲基醚毒性更强。因此，在使用MOMCl时务必采取必要的防护措施。
以下是一个关于MOM羟基保护的示例，源自J. Org. Chem. 1995,60,7796的研究。通过这一示例，我们可以更具体地了解MOM在有机合成中的应用。
在室温下，向搅拌中的溶液（含有化合物1，0g，99mmol）中，依次加入DIEA（5mL，297mol）和MOMCl（0mL，198mol），并持续10分钟。反应溶液在室温下继续搅拌11小时后，加入200mL饱和的NH4Cl水溶液。随后，将水层与有机层分离，有机层用100mL水和100mL盐水洗涤，再用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到纯的MOM醚（化合物2），产率为100%，为略带黄色的油状物。
在利用MOMCl进行羟基上保护时，若遇到位阻较大的羟基，有时会在反应中加入NaI来促进反应。
这是因为在反应过程中，原位生成了MOMI，从而增加了反应的活性。
在室温下，将CH2(OMe)DCM和TfOH混合，反应4小时后，可以以65%的产率得到MOM醚。
这种方法适用于生成伯、仲、烯丙基和炔丙基的MOM醚。需要注意的是，叔醇在此条件下不能完全反应，而1,3-二醇则会生成亚甲基缩醛。
此外，还有其他的酸性催化方法可以用于MOM的生成，例如使用TsOH/LiBr、无水三氯化铁或五氧化二磷等催化剂。
关于MOM的脱保护条件，有以下几种方法可供选择：
在少量浓盐酸的存在下，使用甲醇作为溶剂，加热至62℃并反应15分钟。
将6M的HCl溶于THF/H2O混合溶剂中，加热至50℃并反应5-8小时。
在少量浓盐酸的作用下，使用异丙醇作为加热溶剂进行脱保护。
在搅拌的溶液中（含有00g，45mmol的底物）加入干异丙醇（0mL），随后滴加两滴浓盐酸（约06mL）。将溶液在55℃下搅拌10小时，尽管TLC分析显示反应不完全，但已足够长时间以避免显著分解。然后，将溶液冷却至室温。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）和二乙醚（50mL），分离相，并用二乙醚（5×50mL）萃取水层。合并的有机层用盐水（10mL）洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物，得到（2）（63g，65%）的纯品。
苯硫酚与三氟化硼乙醚的反应，产率高达98%，相关研究见于《J. Am. Chem. Soc.》1978年100期。
【J. Am. Chem. Soc., 100，1938(1978)】
PPTS（对甲苯磺酸吡啶盐）与叔丁醇在回流条件下的反应，产率约为80-90%，该研究成果发表在《Synth. Commun.》1983年13期。
【Synth. Commun.,13, 1021（1983）】
三氟乙酸与二氯甲烷的反应，产率为85%，相关研究见于《J. Am. Chem. Soc.》1981年103期。
【J. Am. Chem. Soc., 103，3210(1981)】
在0℃下，乙酰氯与甲醇进行反应，经过4天的反应时间。
在50%的AcOH中，加入催化量的硫酸，回流反应10-15分钟，可得到80%的收率。
【J. Am. Chem. Soc., 55, 3040】
使用Me2SiClTBAB、4-A MS和DCM，在0℃下反应6小时，可获得47%的产率。
在-78℃的温度下，使用Me2BBr、DCM，经过87-95%的产率，可以得到相应的产物。
【Tetrahedron Lett., 24, 3969(1983)】
将TMSBr与DCM混合，在-30℃下反应10分钟，然后移至-10℃反应4小时，可获得93%的产率。
将TMSBr与DCM在-30℃下混合并反应10分钟，随后在-10℃下继续反应4小时，可以获得高达93%的产率。
【参考文献】【J. Am. Chem. Soc., 116, 1004】
MOM保护基脱保护：探索温和且高效的选择性脱除方法
采用中性条件，在0℃下向体系中加入TMSOTf和2，2'连吡啶，然后在DCM中反应半小时。随后，通过加入水来触发MOM保护基的脱除。这种方法不仅条件温和，而且反应选择性极佳。值得注意的是，OAc、TBS、Bz、Bn、Tr等官能团在整个过程中保持稳定，不受影响。同时，芳环上的MOM保护基也能得以保留，从而为选择性衍生化提供了便利。这一方法已在Chem. Commun., 2009, 4429–4431中得到详细报道。
源自：Greene's Protective Groups in Organic Synthesis（第四版，Wuts & Greene合著），第30-36页。
