MOM（甲氧基甲基醚）在有机合成中常被用作保护羟基的方法，其地位不可或缺。它具备诸多优点，如上保护过程简便且产率上乘。此外，MOM在多种条件下均可实现去保护，展现出广泛的适用性。尽管MOM对酸保持稳定，但其脱除通常需要在强酸环境中进行。

在保护条件方面，一种常用的方法是使用CH3OCH2Cl（MOMCl）与DIEA在二氯甲烷中反应，温度控制在0℃至室温范围内，持续8小时。值得注意的是，MOMCl被归类为致癌物，且在制备过程中产生的二氯甲基甲基醚毒性更强。因此，使用MOMCl时务必采取适当的防护措施。

以下是MOM羟基保护的示例，来自J. Org. Chem. 1995,60,7796的研究。
在利用MOMCl进行羟基保护时，若遇到位阻较大的羟基，通常会向反应中加入NaI以增强反应活性。
这是因为原位生成的MOMI能够提高反应效率。
在室温下，将CH2(OMe)DCM和TfOH混合，反应4小时，产率可达65%。

【J. Org. Chem.,57, 940（1992）】这种方法适用于制备伯、仲、烯丙基和炔丙基的MOM醚。需要注意的是，叔醇在此条件下无法完全反应，而1,3-二醇则会生成亚甲基缩醛。

此外，还有其他酸性催化的方法可用于甲醛二甲缩醛上MOM的反应，例如使用TsOH/LiBr、无水三氯化铁或五氧化二磷等催化剂。

关于脱保护条件，有以下几种方法可供选择：

将少量浓盐酸加入甲醇中，在62℃下反应15分钟。
将6M的HCl溶于THF/H2O混合液中，在50℃下反应5-8小时。
使用少量浓盐酸在异丙醇中加热进行脱保护。
在搅拌的溶液中（1）中，加入00克（45毫摩尔）的物质，然后滴入两滴（约06毫升）浓盐酸。将溶液在55℃下搅拌10小时，尽管TLC分析显示反应不完全，但为了防止进一步分解，还是让溶液冷却至室温。接着，向混合物中加入20毫升饱和碳酸氢钠溶液和50毫升二乙醚。分离两相后，用二乙醚（5×50毫升）萃取水层。将合并的有机层用10毫升盐水洗涤，再经硫酸镁干燥、过滤并浓缩。最后，通过快速色谱法纯化粗产品，得到（2）为63克，产率为65%。
在搅拌的溶液中加入苯硫酚和三氟化硼乙醚，产率高达98%。
这一结果已在《J. Am. Chem. Soc.》杂志上报道，卷号为100，页码为1938，发表时间为1978年。

采用PPTS（对甲苯磺酸吡啶盐）与叔丁醇进行反应，通过回流方式，可获得80-90%的产率。
该实验结果已收录于《Synth. Commun.》杂志，卷号为13，页码为1021，发表时间为1983年。

将三氟乙酸与二氯甲烷混合，进行反应，可以获得85%的产率。
这一数据来源于《J. Am. Chem. Soc.》杂志，卷号为103，页码为3210，发表时间为1981年。
在0℃下，将乙酰氯与甲醇进行反应，持续4天，可得到相应的产物。
在50%的AcOH中，加入催化量的硫酸，回流反应10-15分钟，可得到80%的收率。
【J. Am. Chem. Soc., 55, 3040】

使用Me2SiClTBAB、4-A MS和DCM，在0℃下反应6小时，可获得47%的产率。

【J. Org. Chem., 62, 7908(1997)】
在-78℃下，使用Me2BBr和DCM进行反应，经过87-95%的产率可获得所需产物。
【Tetrahedron Lett., 24, 3969(1983)】
将TMSBr与DCM混合，在-30℃下反应10分钟，再移至-10℃下反应4小时，可得到93%的产率。
在温和条件下，通过简单的操作步骤，即可实现高效合成目标产物。

具体而言，将TMSBr与DCM进行混合，首先在-30℃下反应10分钟以引发反应，随后将反应体系移至-10℃下继续反应4小时，便可获得高达93%的产率。

MOM保护基的温和脱除

介绍一种中性、温和且选择性优良的MOM保护基脱除方法。在0℃下，向体系中加入TMSOTf和2，2'连吡啶，在DCM中反应半小时后，再加入水，即可高效脱除MOM保护基。此方法条件温和，同时对OAc、TBS、Bz、Bn、Tr等官能团无影响，且芳环上的MOM保护基可得以保留，便于后续的选择性衍生化。相关研究成果已发表在Chem. Commun.上，详情请见：Chem. Commun., 2009, 4429–4431。

编辑自：Greene's Protective Groups in Organic Synthesis（第四版，Wuts & Greene合著），第30-36页。