CXCL9 是一种小分子分泌蛋白，通常由约 100 个氨基酸组成。其结构包含多个 β - 折叠片层，这些 β - 折叠通过二硫键相互连接，形成一个相对稳定的三级结构。这种结构使得 CXCL9 能够在细胞外环境中保持活性，并有效地与受体结合。

生理功能

1.免疫应答调节：

• 增强细胞免疫反应：CXCL9 在细胞免疫反应中起到增强作用。它不仅能够招募免疫细胞，还可以激活招募来的免疫细胞，使其更好地发挥免疫功能。例如，被 CXCL9 招募来的 CD8 + T 细胞在到达病变部位后，会受到 CXCL9 和其他局部信号的刺激，进一步增强其细胞毒活性，更有效地清除病原体或异常细胞。

• 调节免疫细胞间的相互作用：在免疫细胞之间，CXCL9 充当了一种通讯分子。它可以调节 T 淋巴细胞与抗原呈递细胞（如树突状细胞）之间的相互作用，促进免疫细胞之间的信息交流和协同作用。通过这种方式，CXCL9 有助于优化免疫应答的过程，使免疫反应更加精准和有效。

2.免疫细胞招募与迁移：

• 趋化特定免疫细胞：CXCL9 对特定的免疫细胞具有强大的趋化作用，主要吸引活化的 T 淋巴细胞（特别是 CD8 + T 细胞）和自然杀伤（NK）细胞。当组织受到病原体攻击或发生炎症时，CXCL9 的表达上调，像 “信号灯塔” 一样引导这些免疫细胞向病变部位迁移。例如，在病毒感染的组织中，CXCL9 可以招募 CD8 + T 细胞，这些细胞能够识别并杀伤被病毒感染的细胞，从而清除病毒。

• 参与免疫细胞归巢：除了炎症和感染部位的招募作用，CXCL9 还参与免疫细胞的归巢过程。在免疫系统的正常生理功能中，免疫细胞需要在不同的组织和器官之间循环并定位到合适的位置。CXCL9 与其他趋化因子和细胞表面分子协同作用，引导免疫细胞回到淋巴结等免疫器官，参与免疫细胞的再循环和免疫监视过程。

作用机制

与受体结合机制：CXCL9 主要通过与趋化因子受体 CXCR3 结合来发挥作用。当 CXCL9 与 CXCR3 结合后，会引起 CXCR3 的构象变化，从而激活细胞内的信号转导通路。这种结合具有高度的特异性，是 CXCL9 发挥趋化和免疫调节等功能的基础。CXCR3 在多种免疫细胞表面表达，其分布和表达水平的变化也会影响 CXCL9 的作用效果。

信号转导机制：CXCL9 与 CXCR3 结合后，激活的信号转导通路主要涉及 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号通路。具体来说，通过激活 G 蛋白，进而调节磷脂酶 C（PLC）、蛋白激酶 C（PKC）等下游分子的活性。这些分子的激活会导致细胞内钙离子浓度的变化、细胞骨架的重组等一系列生理反应，从而实现免疫细胞的趋化、激活等功能。

临床应用与研究意义

在免疫相关疾病中的研究意义：

• 自身免疫性疾病：在自身免疫性疾病中，CXCL9 可能参与了自身免疫反应的启动和维持。例如，在系统性红斑狼疮等疾病中，异常的 CXCL9 表达可能导致免疫细胞的异常招募和激活，从而加重自身免疫损伤。研究 CXCL9 在这些疾病中的作用机制，有助于开发针对性的治疗策略，如调节 CXCL9 相关的信号通路来控制自身免疫反应。

• 肿瘤免疫治疗：在肿瘤微环境中，CXCL9 发挥着复杂的作用。一方面，它可以招募免疫细胞来攻击肿瘤细胞，增强抗肿瘤免疫反应；另一方面，肿瘤细胞也可能利用 CXCL9 来逃避免疫监视。因此，深入研究 CXCL9 在肿瘤免疫中的作用，对于开发有效的肿瘤免疫治疗方法具有重要意义，例如通过调节 CXCL9 的表达来优化肿瘤免疫治疗方案。

在炎症性疾病中的应用：

• 疾病诊断与监测：在一些炎症性疾病，如类风湿关节炎、炎症性肠病等患者的血清或病变组织中，CXCL9 的水平常常会升高。因此，检测 CXCL9 的浓度可以作为这些疾病诊断和病情评估的一个辅助指标。通过监测 CXCL9 水平的变化，医生可以更好地了解炎症的程度和疾病的进展情况。

• 治疗靶点探索：由于 CXCL9 在炎症反应中的关键作用，它有可能成为炎症性疾病治疗的新靶点。例如，通过抑制 CXCL9 的表达或者阻断其与受体的结合，可以减少免疫细胞在炎症部位的过度聚集，从而减轻炎症反应。这为开发新型抗炎药物提供了一种潜在的策略。