转自：仁度生物
11月22日，由中华医学会、中华医学会感染病学分会主办的“中华医学会第十八次感染病学学术会议”在湖南省长沙市盛大开幕。本次会议规模宏大，深入探讨了病毒性肝炎及肝病、临床细菌与真菌感染、医院感染防控、临床微生物检测技术以及新发突发传染病防控等领域的最新研究进展。
北京大学基础医学院鲁凤民教授在会上做《当下慢性乙肝临床治疗所面临的挑战（及对策建议）》主题报告，报告中指出，cccDNA的存在是乙肝感染持续、停药后复发及慢性乙肝难以治愈的主要原因，但cccDNA以微小染色体形式存在于感染肝细胞核内，结构稳定难以清除，而肝组织cccDNA的检测需要有创的肝穿刺活检，病人接受度不高，无法广泛开展，故临床亟需能够反映肝组织内cccDNA存在及转录活性度血液替代指标。
当前常用的病毒学指标HBsAg的来源除了cccDNA以外还有整合HBV DNA，只有3.5kb超基因组长度的preC mRNA和pgRNA仅可转录自cccDNA，因而能反映cccDNA的指标为pgRNA及HBcrAg。至于新标志物血清HBV RNA的临床应用，则需要回答两个问题，一是为何要用，二是如何用。
HBV RNA为何要用？
我们为何要用新型标志物HBV RNA？可以在DNA检测回答了什么问题，还有什么没解决上寻找答案。
我们为何要定量检测血清中的HBV DNA？
反映慢性感染和源自cccDNA的病毒DNA复制是否活跃；
NA治疗下源自cccDNA的pgRNA逆转录合成子代病毒DNA的过程是否被抑制；
NA治疗下DNA合成被完全抑制，即患者血清HBV DNA＜LLOQ，但不等于cccDNA的消失，如何监测？
因而我们需要新型标志物HBV RNA，在NA治疗下患者血清HBV DNA消失后，通过HBV RNA检测反映cccDNA转录活性。
另外鲁凤民教授还分享了庄辉院士慢乙肝治疗的新策略——NAs有限疗程，NAs停药后可以使部分患者HBsAg消失达到功能性治愈，有研究报告，HBsAg＜100 IU/ml + HBV RNA (-)，或HBsAg＜100 IU/ml + HBcrAg小于4 log U/Ml CHB患者，停药后复发率更低。
HBV RNA如何用？
鲁凤民教授在报告中提出HBV RNA三大应用场景。
1
HBV RNA、或联合HBsAg预测NA停药后的病毒学复发。
HBV RNA阴性+HBsAg<100 IU/mL累积12个月病毒复发率为0%，24个月为5%。
2
DNA转阴后，HBV RNA可持续提示疗效。
HBV DNA转阴后的患者中，仍有相当比例的患者HBV RNA阳性，可以使用HBV RNA填补DNA监测盲区，在DNA转阴后持续提示疗效，HBV RNA持续阳性，提示治疗效果欠佳。
3
血清HBV RNA预测NA治疗患者的肝细胞癌发生风险。
NA治疗下的持续血清HBV RNA阳性与HCC进展相关，RNA阳性或较高水平，HCC累积复发率越高，总生存率越低。除此之外，血清HBV RNA水平与CHB患者肝脏炎症活动度和肝纤维化分期均相关。
另外，由于血清HBV RNA与cccDNA的相关性，被建议用作追求乙肝治愈时加用/序贯治疗选择的指标。HBV RNA阴性（准临床治愈）患者序贯聚乙二醇干扰素更有可能获得HBsAg转阴或血清学转换。
最后，鲁凤民教授对血清HBV RNA 定量检测当前存在的问题及展望进行总结。
检测方面：
血清HBV RNA 定量检测的下限（灵敏度）有待进一步提高；
尚无国际标准品，血清HBV RNA 定量的量值溯源及国际标准化是亟待解决的问题。
临床应用方面：
指导安全停药；
NA治疗下患者血清HBV RNA检测阳性预示更高的HCC发生风险；
NA治疗下患者血清HBV RNA检测阳性，提示病毒cccDNA仍在有效转录表达病毒蛋白、组装子代病毒颗粒样pgRNA病毒颗粒。
卫生经济学方面：
在充分发挥其诊断和疗效评估价值的同时，最大限度降低患者和社会的经济负担。
（转自：仁度生物）
