FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)是一种III类受体酪氨酸激酶，通常在CD34+/c-Kit+的早期造血祖细胞中表达。其配体FLT3配体（FL）可诱导二聚体化并激活其固有的酪氨酸激酶活性。FLT3的激活导致其自体磷酸化和几个信号转导级联的启动。信号转导是由信号转导分子通过与FLT3细胞内区域特定的磷酸化酪氨酸残基结合而被激活的FLT3招募而启动。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3），也被称为CD135，是III型受体酪氨酸激酶（RTK）家族的重要成员。该家族还包括PDGFR、FMS和KIT等成员，它们共同在造血细胞和淋巴细胞的增殖中发挥作用。
FLT3的基本信息
基因与编码：FLT3基因编码FLT3蛋白，该蛋白在人体中广泛表达于造血干细胞和祖细胞中。
结构组成：FLT3蛋白由5个功能结构域组成，包括免疫球蛋白样胞外结构域、跨膜结构域、近膜结构域（JMD）、酪氨酸激酶结构域（TKD）和C-末端结构域。
FLT3的生理功能
正常表达：正常情况下，FLT3在骨髓、胸腺和淋巴结的造血祖细胞中受限表达。其配体（FLT3L）由骨髓基质干细胞及其他细胞分泌，并可协同其他生长因子，促进干细胞、祖细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的增殖。
信号传导：当FLT3配体（FLT3L）与FLT3结合时，FLT3发生二聚体化，酪氨酸残基自身磷酸化激活，从而激活RAS，进一步激活下游的信号分子如RAF、MAPK、ERK激酶等。这些信号通路在调节细胞增殖、分化和存活中起重要作用。
FLT3与疾病的关系
AML中的FLT3突变：FLT3基因突变是急性髓系白血病（AML）患者最常见的基因改变和预后不良因素。大约30%的成年AML患者会出现FLT3基因突变，这些突变主要包括内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域的点突变（FLT3-TKD）。这两种突变都可以激活FLT3受体信号，从而促进AML细胞的增殖和分化。
突变机制：突变型FLT3能够配体非依赖地形成二聚体，导致持续性激活，并激活包括MAPK、AKT和STAT5在内的多种细胞内信号通路。这些信号通路的异常激活促进了AML细胞的增殖和抑制了凋亡。
