CD24分子,也称为热稳定抗原(HSA),是一种具有免疫调节作用的糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定分子。
化学结构:CD24是一个仅含31个氨基酸的短肽,其糖基化高度多变且与细胞类型相关。高度糖基化的CD24通过GPI锚定在细胞膜内的脂质筏上。
表达部位:CD24主要表达于造血系统的细胞(如B淋巴细胞、活化的T淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等)以及部分上皮细胞中。然而,人的红细胞及胸腺细胞中不表达CD24。在恶性肿瘤及部分实体瘤中,CD24也有大量表达,如乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等。
CD24参与细胞的识别、活化、信号转导、细胞增殖与分化、细胞的伸展与运动等过程。
研究表明,CD24可能作为急性肝损伤的一个重要负反馈调节分子,通过调节肝内固有免疫反应(如Kupffer细胞等)来阻止急性肝损伤的发生。
在肿瘤免疫治疗中,CD24与巨噬细胞上的Siglec-10相互作用,可抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。
细胞间黏附:
作为细胞黏附分子,CD24介导细胞间、细胞和基质间的黏附。肿瘤细胞表面上的CD24作为P-选择素的配体,促进肿瘤细胞与活化的血小板、内皮细胞结合,从而影响肿瘤细胞的伸展、侵袭及转移。
临床研究与应用
癌症免疫治疗:
CD24被认为是卵巢癌和乳腺癌的主要天然免疫检查点,与PD-1机理类似并互补,是癌症免疫疗法很有希望的新靶标。通过阻断CD24-Siglec-10间的相互作用,可以减缓肿瘤细胞生长,提高巨噬细胞的吞噬能力,从而延长实验对象的存活时间。已有研究表明,CD24抗体或CD24-Fc融合蛋白在肿瘤治疗中显示出潜力,可能成为新的免疫治疗药物。
COVID-19治疗:
EXO-CD24是一种以外泌体为载体,内含CD24蛋白的试验性药物。它可通过囊泡外泌体将药物CD24递送至体内,调节细胞因子风暴,从而抵抗COVID-19。初步临床数据显示,EXO-CD24在治疗中至重症COVID-19患者中显示出积极效果。