CC 趋化因子受体 4(CCR4)是一种蛋白质,由 CCR4 基因编码。该基因所编码的蛋白属于 G 蛋白偶联受体家族。趋化因子是一组结构相关的小蛋白,调节各种类型白细胞的细胞贩运。趋化因子在免疫系统的发育、平衡和功能方面也发挥着基本作用,它们对中枢神经系统的细胞以及参与血管生成或血管扩张的内皮细胞有影响。CCR4 和 CAF-1 形成一个脱脂酶复合物,该复合物与释放因子 eRF3 和 PABPC1 合作,在翻译过程中缩短 mRNA 的聚(A)尾。

本属性

  • 中文名称:CC趋化因子受体4

  • 英文名称:Chemokine (C-C motif) Receptor 4,简称CCR4

  • 基因定位:人类基因定位于3号染色体p24区域

  • 编码蛋白:含有360个氨基酸残基,相对分子质量为41kDa

结构与功能

  • 结构:CCR4属于G蛋白偶联受体家族,具有典型的七次跨膜结构。

  • 功能:CCR4在T细胞迁移到胸腺和T细胞发育成熟过程中起重要作用。它与配体结合后,可激活偶联的G蛋白,进而发生级联细胞激活效应,包括激活磷脂酶C和蛋白激酶C的活化,同时也激活了Ras和Rho。通过这一系列的信息传递实现趋化靶细胞向特定位置迁移,发挥生物学效应。

三、配体

CCR4有三个天然特异性配体:

  • 胸腺活化调节趋化因子(TARC)/CCL17:与T细胞的成熟有关,是CCR4的高亲和力受体。

  • 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC)/CCL22:与CCR4的亲和力较TARC更高,通过CCR4受体招募调节性T细胞(Tregs),在肿瘤、炎症、免疫调节等方面发挥重要作用。

  • 趋化素样因子1(CKLF1):对中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞具有趋化作用。

与疾病的关系

  • 免疫相关性疾病:CCR4与哮喘、过敏性鼻炎、异位性皮炎、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等免疫相关性疾病的发生发展密切相关。它可以调节T细胞迁移到身体炎症部位,包括皮肤和肺。

  • 肿瘤:CCR4在肿瘤微环境中起到调控作用,诱导肿瘤的免疫逃逸和促进肿瘤细胞的转移。因此,CCR4已经成为治疗免疫相关性疾病和肿瘤免疫治疗的重要的药物靶标。

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