1993年,Kjeldsen等在活化的中性粒细胞中发现了一种小分子量分泌性蛋白,命名为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)。

NGAL生理状态下是一种生长因子,主要参与了早期肾脏上皮细胞的发生、生长,有促进肾脏发育的作用。

NGAL在正常组织如肾脏,肺,胃及结肠的上皮组织中表达量较低。在发生缺血性和毒性肾损伤过程中,肾小管上皮细胞中的 NGAL 将大幅增加,在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)开始的两个小时内,尿液和血液中NGAL水平将显著升高,因此NGAL是早期 AKI 的敏感标志物。同时,NGAL也适用于慢性肾病(CKD)、糖尿病肾病、狼疮肾病、IgA肾小管间质性损伤、心肾综合征(CRS)等的检测。

NGAL的主要功能

◆NGAL是一种脂质运载蛋白,具有运输疏水性小分子的功能。可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合,调节MMP-9的功能。

◆参与炎症介质的清除及免疫调节。

◆参与含铁物质的转运,促进肾脏损伤后细胞增殖,发挥肾保护作用。

◆参与铁代谢,在细胞内结合铁元素,发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用。

◆与全身多系统疾病有关:急性肾损伤,慢性肾脏疾病,结直肠癌等恶性肿瘤。

◆急性肾损伤(AKI)发生2小时即开始上升,AKI早期诊断的优异标志物。

NGAL的生物学功能

肾功能异常时,会引起肾小管上皮细胞的损伤,分泌大量的NGAL,NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害,以此诱导肾小管上皮细胞再生。

NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高,并且释放到尿液和血浆中。正常情况下,NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平,而肾损伤时则在非常短的时间(AKI发生2小时即开始上升)急速升高。

临床意义:

1.NGAL是急性肾损伤(AKI)的早期标志物。在AKI时,血、尿NGAL浓度通常会迅速升高,2h最为明显(比临界值升高几十至几百倍),血清肌酐(sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24~72h才后明显升高,因而NGAL 可用于AKI的早期诊断。

2.NGAL预测慢性肾脏病(CKD)的进展。研究显示,慢性肾病(CKD)患者尿液、血浆中的NGAL水平显著高于正常人群,并与肾小球滤过率(GFR)及肾实质损伤的严重程度密切相关,因此,NGAL可作为评价CKD患者肾脏损伤程度的标志物。但CKD患者尿液中NGAL增高幅度不及AKI患者。

3.NGAL在肾透析中的应用。研究显示维持性血液透析(MHD)患者血清NGAL含量显著高于健康对照,MHD透析充分患者血清NGAL显著高于不充分患者,据此认为NGAL水平能较好地反映透析充分性;微炎症是存在于血液透析患者中一种常见现象,机体长期处于微炎症状态会产生不利影响,而微炎症患者血清NGAL水平明显高于无微炎症患者。

4.NGAL和心肾综合征(CRS)。血NGAL诊断CRS的敏感性和特异性很高。因此,NGAL可作为肾损伤的早期诊断指标。密切监测NGAL水平,有利于临床医生正确评价CRS中的肾功能损伤程度,并及时采取干预治疗,减少并发症的发生。

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