胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）作为胰岛素超家族的生长促进肽成员，近年来在肿瘤生物学、免疫调节及细胞衰老等领域受到了广泛关注。本文旨在深入探讨IGFBP7的生物学特性、在肿瘤中的作用机制，以及作为免疫治疗新靶点的潜力，并结合最新的研究成果进行综述。
IGFBP7和癌症相关的潜在机制和途径一、生物学特性
分子量与结构：IGFBP7是一种分子量为约22 kD的可溶蛋白，其结构特点使其能够与胰岛素和IGF结合，调控细胞生长和分化。
组织分布：IGFBP7在多种组织中表达，包括大脑、肝脏、胰腺和骨骼肌等，这些分布特点暗示了其在不同生理和病理过程中的潜在作用。
信号转导：通过与胰岛素或IGF结合，IGFBP7能够激活下游三个重要的信号转导通路：IRS-PI3K-AKT-mTOR、Ras-MEK-ERK和Ras-MAPK，进而调控细胞的增殖、生长维持及抗凋亡等生物学过程。
二、在肿瘤中的作用机制
抑制或促进肿瘤生长：IGFBP7在不同的肿瘤类型中表现出抑制或促进肿瘤生长的“自相矛盾”活性。在IGF依赖型癌症中，它可能抑制肿瘤生长；而在IGF独立型癌症中，则可能促进肿瘤细胞的生长、血管生成和上皮间质转化（EMT）。
与CD93的结合：IGFBP7通过与CD93结合，破坏肿瘤血管生成并增强免疫浸润，进而抑制肿瘤生长。这一机制为开发新的免疫治疗方法提供了潜在靶点。
对肿瘤预后的影响：在多种肿瘤中，IGFBP7的表达水平与肿瘤的恶性程度、转移及预后密切相关。例如，在胃癌、前列腺癌等肿瘤中，IGFBP7的表达上调与肿瘤恶性程度和不良预后呈正相关。
三、作为免疫治疗新靶点的潜力
增强单克隆抗体的抗肿瘤作用：研究发现，IGFBP7可增强治疗性单克隆抗体的抗肿瘤作用，这为开发基于IGFBP7的免疫治疗策略提供了有力支持。
作为生物标志物：IGFBP7在多种类型的癌症中呈现高表达，成为多种疾病诊断的生物标志物。例如，在急性肾损伤（AKI）中，IGFBP7已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床不同类型AKI的风险预测。
预防细胞衰老：在牙髓间充质干细胞（DPSCs）中，IGFBP7能够预防细胞衰老并增强其成骨分化潜能。这一发现为理解IGFBP7在细胞衰老过程中的作用和开发新的治疗策略以促进组织再生提供了重要基础。
IGFBP7作为一种重要的生物标志物和免疫治疗新靶点，在肿瘤及相关疾病的治疗中展现出了巨大的潜力。未来，随着对IGFBP7生物学特性和作用机制的深入研究，我们有望开发出更多基于IGFBP7的免疫治疗方法和策略，为患者提供更加有效的治疗方案。
