脐血中的另一个宝藏—

摘要

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脐带血富含造血干细胞、间充质干细胞和免疫细胞等，其中NK细胞含量丰富，具有免疫监视、免疫应答、免疫记忆等功能。脐带血NK细胞来源广、易采集、免疫原性低，具有治疗多种疾病的潜力。多项研究表明，脐带血NK细胞可用于乳腺癌、多发性骨髓瘤、白血病和结直肠癌等疾病的免疫治疗。未来，随着免疫治疗技术的发展，脐带血NK细胞有望发挥更大的医学价值。

摘要由作者通过智能技术生成

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脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，含有丰富的细胞资源，堪称细胞的宝库。

脐带血中不仅含有丰富的造血干细胞、间充质干细胞，还含有丰富的免疫细胞，如T细胞、NK细胞、树突状细胞等。研究发现：相对外周血液和骨髓中，脐带血中NK细胞和NK祖细胞含量最为丰富。

PART.01

NK细胞

NK细胞是自然杀伤细胞（natural killer cell）的简称，如果不是对免疫学有一定基础，可能对这个名词感到陌生。NK细胞从形态上说属于大颗粒淋巴细胞，相比起我们更加熟知的T细胞和B细胞，它的占比相对较小，在全体免疫细胞中仅占有15%，但仍旧属于人体免疫系统的核心成员。

NK细胞表面含有表达多种活化性和抑制性受体，能够严厉地扫视恶性病变细胞，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线。

当NK细胞被激发活性后，就会快速增殖并释放细胞因子，提高细胞毒活性——由穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）诱发凋亡颗粒进入那些受损或病变的细胞，使之凋亡。

NK细胞因其通用性，抗肿瘤治疗可以使用患者自己的NK细胞，也可以使用健康人或者脐带血中的NK细胞。

PART.02

脐带血NK细胞的优势

脐血来源NK细胞来源广、易采集、免疫原性低、组织相容性好，不发生免疫排斥反应，因此在细胞应用的时候不需要进行配型，具有巨大的优势。

根据南开大学发表在《美国肿瘤研究杂志》最新的一项研究显示，相较于外周血来源的NK细胞，脐带血（UCB）来源的NK细胞，优势主要包括以下几点：

（1）丰富的NK细胞含量：脐带血中NK细胞的含量更为丰富，比例高于外周血，这意味着每单位脐带血可提供的NK细胞数量更多，有利于进行有效的治疗。

（2）年轻化与增殖能力强：脐带血NK细胞更为年轻，具有更高的增殖能力，这意味着它们可以在体外更有效地扩增以达到治疗所需的细胞数量，并且在治疗过程中可能表现出更强的持久性和有效性。

（3）免疫特性优越：脐带血NK细胞由于其免疫耐受性强的特点，在同种异体移植时不需要严格HLA匹配，增加了异体使用时的便利性和可行性。

（4）抗肿瘤活性高效：脐带血来源的NK细胞针对癌细胞的靶向杀伤效率更高，这使得它们在肿瘤免疫治疗中更具潜力。

（5）冷冻保存与复苏效果好：脐带血NK细胞即使经过长期深低温冷冻保存，其扩增能力和抗肿瘤效应功能仍能得到保留，这对于建立细胞库和提供“现成”疗法十分有利。

并具有如下的技术特点：

（1）无痛无创免抽血，通⽤性更强，⼤⼤减少使⽤者等待时间；

（2）细胞含量丰富，可提供定制化单位数量的技术服务；

（3）免疫原性低，组织相容性好，免疫排斥风险小；

（4）源于新生儿脐带组织，0岁细胞更年轻，增殖能力更强，靶向杀伤癌细胞的效率也更高；

（5）来源广，且低温冻存不影响细胞活力和杀伤活性，充分保障临床应用需求。

脐带血来源的NK细胞因其众多优势，已成为治疗性NK细胞最有前途的无创性来源。

PART.03

脐带血NK细胞的科学研究

一、乳腺癌的治疗

McMaster 大学的研究人员发现，经过体外扩增的脐带血NK细胞可用于乳腺癌的治疗。

同时，长时间的冷冻保存并不会影响脐带血来源NK细胞的扩增能力和抗肿瘤活性。

该成果发表在 Journal of Immunotherapy 杂志上。

McMaster 大学的 Ali Ashkar 教授认为，探索如何利用长期冷冻保存的脐带血，并了解其作为治疗产品的全部潜力，对于利用好这份生物资源是非常重要的。

脐带血NK细胞在长期冻存后依旧有效。

研究机构中，研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞，然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。

研究人员根据冻存时间长短，将脐带血分为三个组别：深低温冻存1-10年（长期组）、小于1年（短期组）与未冻存的脐带血。

结果显示：长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。

Ashkar 说：“我们证明了，可以从长期深低温保存的脐带血获得大量的NK细胞。这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行的细胞来源。”同时这种突破性的研究让我们看到：脐带血可以在人们出生时储存，长大后脐带血可以继续保存，用于免疫疗法治疗各种疾病，以便在需要的时候用来帮助治疗。

二、多发性骨髓瘤的治疗

2017年，美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。在I期临床试验中，10名患者获得了非常好的部分缓解，其中8名患者接近完全缓解或更好。在II期临床试验中，79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解，3年无进展生存率可达52%。

II期临床试验结果

三、基因编辑后的CAR-NK治疗白血病

2017年6月，MD Anderson癌症中心开展了一项脐带血来源的嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）临床研究，并首次进入人体试验1/2期阶段。这些CAR-NK细胞被用于治疗复发或耐药性慢性淋巴细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，这一成果发表在知名学术期刊《Leukemia》上。

四、中晚期结直肠癌的治疗

2018年9月，《Human Gene Therapy》杂志上刊登了李太原、胡嘉萍等研究者的一篇文章。他们的研究发现，扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。

#你有多久没读书了#日前，NK细胞创新疗法公司Affimed在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，13例接受2期推荐剂量治疗的患者达到100%的客观缓解率，且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。

PART.04

展望

脐带血作为一种独特的生物资源，利用好这份珍贵的生物资源非常重要，可以在出生时储存造血干细胞，用于防治白血病，也可以存储单个核细胞，用于免疫疗法治疗各种疾病。我们相信，随着免疫治疗技术的发展，脐带血中的NK细胞也将能进一步发挥其医学价值，在抗肿瘤、抗感染等领域大展拳脚。

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卡森细胞成立于2014年，是中国精准医疗领域的创新型生物科技公司，专注于干细胞治疗技术、肿瘤生物免疫治疗技术、生物样本储存等方向的研究开发与应用。拥有省级重点科研平台——山东省组织细胞工程实验室，生命科学研究平台——区域细胞制备中心及储存中心。

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