群体生物等效性分析采用统计方法，评估不同药物制剂在给定人群中的生物等效性。它通过对药物在体内的暴露程度进行比较，判断两种药物是否具有相同的疗效与安全性，是仿制药研发中不可或缺的一环。这种方法的应用极大地提高了药物研发的效率，确保了新药上市的速度与质量，保障了患者的利益。
群体生物等效性的基本原理是将受试品T与参比品R之间的变异与参比品的自身变异进行比较，接受的标准是受试品T与参比品Ｒ之间的变异不得大于参比品Ｒ自身的变异。
PBE对比平均生物等效性（ABE）的优势
01、ABE方法仅关注比较受试(T)和参比(R)的总体平均值,并假设两者方差相等,不考虑T和R产品的方差非齐性可能。
02、相比于ABE检测只比较药代动力学参数的平均水平，PBE统计方法还考虑了参比制剂和受试制剂样本间、样本内所有变异，计算更加严谨。
03、PBE更关注制剂的多变性，更容易被法规监管所认可。
相关指南与法规
中国
1.《额化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》[2016]
2.《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》[2020]
3.《吸入制剂质量控制研究技术指导原则》[2007]
4.《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》[2018]
5.《群体药代动力学研究技术指导原则》[2020]
EMA
1.Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community Code Relating to Medicinal Products for Human Use
2.Guideline on the investigation of bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr)
3.Guideline on the requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents (CPMP/EWP/4151/00 Rev. 1) [2009-01-22]
4.Guideline on the pharmaceutical quality of inhalation and nasal products (EMEA/CHMP/QWP/49313/2005 Corr). (2006-06-21)
FDA
1.Draft Guidance, Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence [2022]
2.Draft guidance on iron sucrose［2021］
3.Draft guidance on difluprednate［2021］
4.Draft guidance on doxorubicin hydrochloride［2021］
5.Draft guidance on dexamethasone; tobramycin ［2021］
6.Draft guidance on budesonide [2021］
实验设计和应用
01、受试制剂和参比制剂至少各3批，每个批次10个给药装置，收集每个给药装置的生命周期从开始（B），中间（M），结束（E）测试数据
02、对体外数据总体平均值及批次内和批次间变异进行对数转换
03、PBE统计模型中生物等效性界限值（θp）为2.0891
04、运用PBE统计方法计算比较参比制剂和受试制剂之间平均值和总体变异
05、判断受试制剂和参比制剂生物等效性
应用实例
单次揿出含量
FDA推荐SAC为体外等效性评价指标之一
空气动力学粒径分布
微细粒子分数（FPF）、微细粒子质量（FPD）、质量中值粒径（MMAD）、几何标准偏差（GSD）和撞击器微粒质量之和（ISM）
粒度
粒径分布（PSD）的表征参数Dv10、Dv50、Dv90及span值［Span=（Dv90−Dv10）/Dv50］
喷雾模式
喷雾模式（SP）也是FDA要求体外等效性测试的项目之一，SP参数为喷雾面积和椭圆度
服务流程
我们的PBE研究服务流程包括以下几个主要步骤：
前期咨询与方案设计
根据客户的具体需求和产品特性，提供个性化的PBE研究方案设计。
实验执行与数据收集
按照设计方案进行实验操作，严格控制实验条件，保证数据的准确性和完整性。
数据分析与报告撰写
采用先进的统计方法对收集到的数据进行分析，并根据分析结果撰写详细的研究报告。
后期支持与咨询服务
提供PBE研究结果的解读、建议以及后续研发和注册过程中的技术支持和咨询服务。
我们的技术优势
专业的技术团队
我们拥有一支由行业内经验丰富的专家组成的专业团队，他们在PBE研究方面拥有深厚的理论基础和丰富的实践经验。
先进的技术平台
我们采用国际先进的统计软件和计算工具，确保PBE分析的准确性和效率。
严格的质量控制
从实验设计、数据收集到分析解读，我们严格按照国际标准和法规要求进行操作，确保研究结果的可靠性和有效性。
案例分享
案例一
布地奈德的PBE分析
研究流程：
1)收集数据，一共获得3个批次、3个阶段、待检品与参比品，每个条件有10个样本（如下是部分结果）。
2)计算σR
σ_𝑅 >0.1
使用参比制剂尺度标准（reference-scaled）公式
3)计算结果 Hη =-0.031498721≤ 0 , 可判定受试制剂与参比制剂体外生物等效。
4)明捷提供额外增值服务：受试制剂粒径在减少0.35μm和增加0.06μm范围内Hη值小于0，结果仍然是等效的，即受试制剂的粒径在5.656791656μm到6.066791656μm范围内时，与参比制剂等效。
案例二
EMD堆土距离及PBE分析应用于复杂眼用乳剂
1)应用场景
PSD图形是复杂的（即非单峰），单独的D50/SPAN 将不足以进行分析。
2)计算过程：
a)首先对所有参比样本PSD求取平均值从而得到平均参比样本PSD，作为参比中心
b)计算单个参比样本的PSD到参比中心的距离
c)计算每个受试样本到参比中心之间的距离
d)利用PBE对两组EMD进行统计检验，以建立受试制剂和参比制剂之间的BE
e)利用PBE处理一个多层次的数据结构（即，批次×样本×重复测量次数）
