自噬（Autophagy）是细胞利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。自噬不仅能够防止细胞损伤，促进营养缺乏情况下细胞的存活，还能够对细胞毒性刺激作出反应[1]。溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）在这一过程中扮演重要角色，通过影响免疫、巨自噬（MA）和分子伴侣介导的自噬（CMA），在溶酶体的保护、维持和粘附以及肿瘤细胞转移中发挥作用[2]。

LAMP-2基因存在不同的亚型，包括LAMP-2A、LAMP-2B和LAMP-2C，它们通过替代剪接产生[3-4]。

LAMP-2A主要在胎盘、肺部和肝脏中高表达，是分子伴侣介导的自噬（CMA）的受体和蛋白通道，有助于促进细胞质蛋白的降解[5]。而LAMP-2B则主要在心肌和骨骼肌中表达，参与溶酶体的生物发生和巨自噬（MA），并且在外泌体制备方面具有应用潜力[6-7]。另一方面，LAMP-2C在RNA/DNA自噬（RDA）中发挥作用，参与细胞内RNA和DNA的降解[8]。

LAMP-2A的缺失会导致多种疾病的发生，包括神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等。在神经退行性疾病中，LAMP-2A的缺失可导致异常蛋白的积累，加剧疾病表现[9]。研究还发现，肿瘤中LAMP-2A的高表达与肿瘤细胞增殖有关，敲除LAMP-2A可能成为一种潜在的癌症治疗方法[10]。LAMP-2B缺陷会导致达农病的发生，而基于AAV9基因疗法对LAMP-2B缺陷小鼠的心肌疾病表型有显著改善[13-15]。

外泌体作为一种细胞囊泡，可以用于蛋白质、DNA、mRNA和microRNA的递送系统。LAMP-2B作为外泌体膜的组成部分，在神经、肿瘤、心脏、肌肉和肺部等疾病治疗研究中被广泛应用[16]。与LAMP-2A和LAMP-2B相比，LAMP-2C的分布较为有限，但与核酸降解、细胞质抗原呈递和黑色素瘤生长有关[17]。

通过多种基因编辑策略，包括Lapm-2 KO/cKO、Lapm-2A KO/cKO和Lapm-2B KO/cKO等，可以调节不同亚型LAMP-2的表达，为进一步研究这些亚型的机制提供了有力工具[17]。

总体而言，LAMP-2基因家族在细胞自噬中发挥着重要作用，其不同亚型在细胞生理和病理过程中展现出多样的功能。通过对LAMP-2基因的深入研究，我们有望找到更多关于自噬调控的信息，为罕见病的治疗提供新的思路和方法。