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为分享肝脏疾病诊疗经验，帮助临床医生了解肝脏疾病领域相关成果和研究思路，提高临床医生的科研意识、科研能力与诊疗水平，肝胆相照平台与宁波大学附属第一医院杨乃彬医生团队联合推出精品栏目-“顶刊之声”。
“顶刊之声”第19期，近日发表在肝脏病学国际顶尖期刊Clinical Gastroenterology and Hepatology (最新影响因子IF=12.6, JCR及中科院大类及小类均1区)上的一篇文章中，作者研究介绍“美国一般人群中脂肪变性肝病(MASLD, MetALD和ALD)患病率”。现将本文要点介绍如下，以飨读者。
论文信息：Kalligeros M, Vassilopoulos A, Vassilopoulos S, Victor DW, Mylonakis E, Noureddin M, Prevalence of Steatotic Liver Disease (MASLD, MetALD and ALD) in the United States: NHANES 2017-2020, Clinical Gastroenterology and Hepatology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/ j.cgh.2023.11.003.
按照德尔菲共识的流程，国际肝病专家小组引入术语“steatotic liver disease”(SLD)来取代“fatty liver disease”，而术语“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”(MASLD)代替术语“非酒精性脂肪性肝病”(NAFLD)。修订后的命名法旨在提高脂肪肝诊断的准确性，减轻负面含义和潜在的污名化，完善对此类疾病发病机制的理解和疾病分类管理。
同时，国际专家小组引入一个新的类别，MetALD，定义为女性每天摄入20-50克酒精(或每周140-350克)，男性每天摄入30-60克酒精(或每周210-420克)，同时表现出MASLD特征[1]。而其他无MASLD特征的个体更倾向于酒精性肝病(ALD)[1]。
本研究利用美国全国代表性数据来计算美国SLD及其亚类的患病率。
作者使用2017-2020年的NHANES数据[2]。纳入标准是完成瞬态弹性测试(TE)的成年参与者。基于特定的血液和胆固醇水平标记物来定义高血压、糖尿病前期、糖尿病和血脂异常。
为了评估酒精摄入量，作者参考NHANES酒精调查问卷，关注每周和每天的平均摄入量。对于SLD的诊断，分别使用两个CAP评分临界值(263 dB/m和285 dB/m)[3]。诊断显著肝纤维化(>=F2)和进展期肝纤维化(>=F3)，LSM临界值分别为8.6 kPa和13.1 kPa。
即便无肝脂肪变性，表现出明显或进展期肝纤维化的患者也可被诊断为SLD及其亚类，即MASLD、MetALD和ALD[1,4]。
2017-2020年参加NHANES的15560名参与者中，有9698人完成了瞬态弹性测试(TE)。作者排除年龄<18岁的参与者。患者特征见表S1。
在美国普通成年人中，86.53% (95% CI: 84.66%-88.2%)至少有一种心脏代谢危险因素。美国成年人中调整年龄后的SLD患病率为37.87% (95% CI: 35.13%-40.69%)。
MASLD患病率为32.45% (95% CI: 29.82%-35.18%)， MetALD患病率为2.56% (95% CI:1.91%-3.41%)，其他联合病因(如代谢功能障碍合并病毒性肝炎或致脂肪药物)患病率为1.14% (95% CI: 0.888 - 1.49%)， ALD(伴有或不伴有代谢功能障碍)患病率为1.17% (95% CI: 0.71% -1.92%)。
而隐源性或其他非代谢相关脂肪变性患病率为0.32% (95% CI: 当阈值降低到263 dB/m的CAP临界值时，SLD患病率增加到49.85% (95% CI: 47.45%-52.25%)， MASLD增加到42.43% (95% CI: 39.95%-44.95%)，MetALD增加到3.61% (95% CI: 2.89%-4.52%)，其他联合病因增加到1.44% (95% CI: 1.13%-1.82%)， ALD增加到1.41% (95% CI: 0.932%-2.14%)，隐源性或其他非代谢病因增加到0.63% (95% CI: 0.39% -1.01%)。在补充图1中可以找到不同人口群体中SLD子类别详细的患病率。
在被诊断为MASLD的患者中，调整年龄后的显著肝纤维化(LSM >8.6 kPa)患病率为20.86% (95% CI: 17.12%-25.18%)，进展期肝纤维化(LSM >13.1 kPa)患病率为8.98% (95% CI: 6.43%-12.4%)。
相反，在MetALD队列中，调整年龄后显著肝纤维化(LSM >8.6 kPa)患病率为13.27% (95% CI: 6.76% -24.39%)，调整年龄后进展期肝纤维化(LSM >13.1 kPa)患病率为5.47% (95% CI: 2.44%-11.78%)，其余SLD亚类别的纤维化估计也在补充图2中说明。
在SLD患者中，作者检查包括年龄、性别、种族、糖尿病、高血压、肥胖、种族调整腰围增加、血脂异常和适度饮酒(即MetALD患者)中哪些危险因素与临床显著性肝纤维化相关。
多因素logistic回归显示：男性(aOR 2.19；95% CI：1.28-3.75)，糖尿病(aOR 2.37；95% CI：1.64-3.43)，种族校正腰围增加(aOR 1.87；95% CI：1.08-3.24)，与临床显著纤维化(>8.6 kPa)相关。
同样，男性(aOR 2.06；95% CI：1.06-4.00)，糖尿病(aOR 2.41；95% CI：1.30-4.44)和种族校正腰围(aOR 2.50；95% CI：1.09-5.71)与SLD患者的进展期纤维化(>13.1 kPa)相关。
与MASLD患者相比，适度饮酒(MetALD)与显著或进展期纤维化的高风险无关(补充图3)。
本研究为美国成年人群中SLD及其子类的患病率估计提供重要数据。从NAFLD到MASLD的命名转变，再加上MetALD的引入，凸显显示人们理解迫切需要理解肝脏疾病代谢紊乱和酒精摄入之间复杂关系。
本研究与Lee等人的估计一致，Lee等人分别报道了美国SLD和MASLD的患病率为34.2% (95% CI：31.9-36.5%)和31.3% (95% CI：29.2-33.4%)[6]。Luo等人research letter揭示 NAFLD和MASLD的预计患病率分别为17.4%和19.9%[7]。
值得注意的是，MetALD虽然患病率较低，但代表了代谢和酒精因素共同加剧肝脏病理的人群。这一认识为在创新药理学治疗和药物临床试验招募收治人群奠定了基础[8]。
有趣的是，与MASLD相比，MetALD队列未显示出进展期纤维化或肝硬化的患病率升高，这与先前的研究相矛盾[9]。没有增加的纤维化风险可能源于需要重新评估先前定义过度饮酒的阈值。或者可能归因于新出现的数据表明适度饮酒对SLD有潜在益处[10]。
本研究强调，传统的命名法(NAFLD和ALD)可能会无意中使MetALD患者在考虑药物干预时处于不利地位，因为他们历来未被考虑在内。
本研究存在NHANES数据库固有的局限性，缺乏组织学验证的活检，MetALD中没有确定的CAP截止值以及自我报告酒精摄入量存在潜在偏差。
此外，作者无法评估MASH的患病率。本研究结果显示，在美国人群中，MASLD和之前的NAFLD患病率估计之间几乎没有差异。
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[1] Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, et al. A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 9900:10.1097/HEP.0000000000000520.
[2] CDC. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Center for Health Statistics (NCHS). National Health and Nutrition Examination Survey Data. Hyattsville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. 2017-2020. https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm [
[3] Siddiqui MS, Vuppalanchi R, Van Natta ML, Hallinan E, Kowdley KV, Abdelmalek M, et al. Vibration-Controlled Transient Elastography to Assess Fibrosis and Steatosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2019;17(1):156-63.e2.
[4] Siddiqui MS, Harrison SA, Abdelmalek MF, Anstee QM, Bedossa P, Castera L, et al. Case definitions for inclusion and analysis of endpoints in clinical trials for nonalcoholic steatohepatitis through the lens of regulatory science. Hepatology. 2018;67(5):2001-12.
[5] Ciardullo S, Carbone M, Invernizzi P, Perseghin G. Exploring the landscape of steatotic liver disease in the general US population. Liver International. 2023;n/a(n/a).
[6] Lee BP, Dodge JL, Terrault NA. National prevalence estimates for steatotic liver disease and Sub-Classifications using consensus nomenclature. Hepatology. 9900:10.1097/HEP.0000000000000604.
[7] Luo N, Zhang X, Huang J, Chen H, Tang H. Prevalence of Steatotic Liver Disease and Associated Fibrosis in the United States: Results from NHANES 2017-March 2020. Journal of Hepatology. 2023.
[8] Israelsen M, Torp N, Johansen S, Thiele M, Krag A. MetALD: new opportunities to understand the role of alcohol in steatotic liver disease. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023.
[9] Magherman L, Van Parys R, Pauwels NS, Verhelst X, Devisscher L, Van Vlierberghe H, et al. Meta-analysis: The impact of light-to-moderate alcohol consumption on progressive non-alcoholic fatty liver disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2023;57(8):820-36.
[10] Ajmera VH, Terrault NA, Harrison SA. Is moderate alcohol use in nonalcoholic fatty liver disease good or bad? A critical review. Hepatology. 2017;65(6):2090-9.
主编简介
杨乃彬教授
● 宁波大学附属第一医院肝病/感染科主治医师，临床诊疗组长，中共党员，医学硕士。
● 学术兼职：宁波市青年岗位能手、宁波市卫生健康青年技术骨干人才、欧美同学会医师协会传染病分会全国委员、CHESS官方期刊PH&C首届学术委员会委员、宁波市医学会肝病学分会青年委员、宁波市老年医学会肝病分会委员、宁波市中西医结合学会热带病与寄生虫病专委会委员、北京亚太肝病诊疗技术联盟会员、JCTH客座编辑兼青年编委、临床与病理杂志中青年编委。
● 文章&课题：主持或参与国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、中国肝炎防治基金会及市厅级课题10余项；发表SCI论文30余篇，其中以第一/通讯作者在Hepatology、Clinical Infectious Diseases、Liver International等期刊发表SCI论文17篇,累计影响因子>50分，被他引1151次; 3篇为ESI高被引论文,单篇最高被引用356次。
● H指数=11
● 研究方向：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)基础与临床研究
来源：肝胆相照平台
