IL-10自1989年首次被发现，针对它的学术研究已进行了三十余年，尽管遭遇重重挫折，但人们并没有放弃对该靶点药物的研发。
白细胞介素10（IL-10）是一种具有强大抗炎特性的多效细胞因子，能够影响上皮功能并参与过敏和感染等炎症疾病，具有重要的免疫调节功能。其主要由抗原呈递细胞分泌，如活化的T细胞、单核细胞、B细胞和巨噬细胞。
IL-10是一种 37kDa同二聚体，由2个178个氨基酸长的亚基组成。IL-10的生物学功能依赖于与特定受体的结合。与四聚体异二聚体IL-10R结合并诱导下游信号转导。
功能性IL-10R复合体是由两个配体结合亚基IL-10Rα（IL-10R1）和两个辅助信号亚基IL-10Rβ（IL-10R2）组成的四聚体。
图1. 结构示意图当IL-10与IL-10R1和IL-10R2组成的受体复合物结合时，会激活JAK1和Tyk2激酶。这些激酶会磷酸化IL-10R1链内特定的酪氨酸残基（Y446和Y496）。一旦磷酸化，这些酪氨酸残基(及其侧肽序列)就会成为转录激活因子STAT3的临时结合位点。
STAT3通过其SH2结构域与这些位点结合，继而被受体相关的JAKs酪氨酸磷酸化，继而STAT3二聚化入核，激活核内基因的转录翻译，从而增加了抗凋亡和细胞周期进展基因的转录。这些分子共同抑制了例如病原体识别受体（PRR）依赖性炎症反应。
图2. IL-10信号通路此外，IL-10还可以激活另一个主要存活途径，该途径由PI3K及其下游底物p70S6K和Akt/PKB组成。尽管IL-10的抗炎作用不是通过PI3K介导的，但IL-10促进星形胶质细胞存活或诱导肥大细胞增殖的能力取决于PI3K的激活。
IL-10还会干扰LPS及其受体TLR4的下游信号p38/MAPK通路，从而抑制肿瘤坏死因子的翻译通路（TNF-mRNA）。
IL-10基因启动子区的三个多态性单核苷酸（-1082（G/A），-819（C/T），-592（C/A））已被证明可改变IL-10 mRNA和蛋白质水平。与对照组相比，患者中等位基因-1082G的高表达与SLE、CD和肿瘤（非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、宫颈癌和口腔癌）有关，并促进这些疾病的病理过程发展。基因型-1082AA在哮喘中更为普遍。819TT基因型与结肠癌患者的低IL-10水平相关。在哮喘、前列腺癌和结肠癌患者中，低IL-10产生基因型-592AA的频率高于对照组。然而，有必要进行额外的研究，以充分了解IL-10多态性与疾病易感性和潜在病理过程的关联。
过度表达（SLE、结核病）和IL-10缺乏（炎症性肠病、银屑病、哮喘、类风湿性关节炎）都可能具有病理生理学意义。因此，中和细胞因子可能是治疗前一组疾病的有效方法，而应用IL-10本身可能有助于治疗后一组疾病。
2020年8月，Science Advances在线发表了题为Extracellular vesicle–encapsulated IL-10 as novel nanotherapeutics against ischemic AKI的研究论文，首次报道了利用细胞外囊泡作为载体递送IL-10治疗急性肾损伤的新型纳米疗法。
此外，IL-10干预可以显著降低RST导致的小鼠抑郁行为，包括快感缺失、自主活动减少、探究行为减少和焦虑样情绪。这个发现深化了人们对抑郁症的认识，另一方面为研制新型抗抑郁药物提供了新的方向。
吉满生物根据市场需求和在研现状，提供IL-10稳定过表达细胞系、报告基因细胞系和抗体产品，同时可提供相关定制化服务，可用于对该靶点相关药物功能性的筛选及测活，助力药物临床申报。
全球围绕IL-10开发的产品主要有重组细胞因子、超级细胞因子、各类融合蛋白、细胞治疗产品、基因治疗产品、工程菌微生物疗法产品及疫苗等。
2018年5月，礼来斥资16亿美元收购Armo Biosciences时，最看重的资产就是pegilodecakin。收购时，pegilodecakin已经在进行胰腺癌的3期临床。2019年，其治疗胰腺癌的III期临床因未达主要终点而宣告失败，之后，其治疗肺癌的两个II期临床也终止，一番挣扎之后，这款名噪一时的候选药消失得悄无声息。
图3. Armo Bio被收购时的在研管线同年，Biotest AG宣布其人源化IL-10单抗BT-063治疗系统性红斑狼疮的2期临床试验结果达主要终点，BT-063在自免疫疾病治疗领域大有可为。然而至今，官网管线中已不见其身影。
此外，包括默沙东的MK-1966、Y-Biologics的YBL010和Cytonus Therapeutics的CA-IL10等十几条管线均已终止开发，不了了之。
虽然困难重重，但还是能看到一些好的消息，今年三月APPLIED MOLECULAR TRANSPORT 在 ECCO '23 大会上展示了口服 AMT-101 2 期 FILLMORE 慢性储袋炎试验的更多数据，证明了 AMT-101 的安全性以及相关的临床意义。FDA已授予 AMT-101 用于治疗储袋炎患者的孤儿药资格。
时至今日，IL-10赛道中多家公司或机构纷纷进入，又纷纷离开，但在这条赛道上仍然有一些选手在坚持奔跑。我们致敬IL-10靶向药研发路上形单影只的孤勇者，期待他们在未来几年取得突破性进展，前行的同时为后辈积累宝贵经验，造福人类。
吉满目前已构建出700余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有100余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。
GM-C06719 +H_IL10 Reporter HEK-293 Cell Line+R&D SYSTEMS/217-IL/CF+Recombinant Human IL‑10+dose激活
GM-C30308 ：H_IL10RA CHO-K1 Cell Line+GM-C30308+Anti-H_IL10RA hIgG1 Antibody+流式验证结果
（1）DOI：10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30
（2）Williams LM, Ricchetti G, Sarma U, et al. (2004) Interleukin-10 suppression of myeloid cell activation--a continuing puzzle. Immunology 113(3):281-92. Review.
（3）Hu X, Chen J, Wang L, Ivashkiv LB (2007) Crosstalk among Jak-STAT, Toll-like receptor, and ITAM-dependent pathways in macrophage activation. J Leukoc Biol 82(2):237-43. Epub 2007 May 14. Review.
（4）Cavalcante LB, Tanaka MH, Pires JR, et al. (2012) Expression of the Interleukin-10 Signaling Pathway Genes in Individuals With Down Syndrome and Periodontitis. J Periodontol 83(7):926-35.
（5）José M. Rojas , Miguel Avia , Verónica Martín , et al. （2017）IL-10: A Multifunctional Cytokine in Viral Infections. Special Issue
（6）asenka Trifunović,corresponding author1 Larisa Miller,2 Željko Debeljak,3 and Vesna Horvat3，Pathologic patterns of interleukin 10 expression – A review，Biochem Med (Zagreb). 2015 Feb; 25(1): 36–48. Published online 2015 Feb 15. doi: 10.11613/BM.2015.004
