RNAi创新疗法Rivfloza获批上市，用于罕见病原发性高草酸尿症
9月29日，FDA批准RNAi疗法Nedosiran（商品名：Rivfloza）上市，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症(PH1)患者的尿草酸水平。
原发性高草酸尿症(PH)分为1型、2型和3型。PH1是最常见、也是最严重的类型。PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，主要由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因发生突变导致AGT缺失引起的。PH1患者产生草酸盐过多，可能与钙结合形成结石并在肾脏沉积，大量肾结石导致梗阻，大多数患者在短期内发展为终末期肾衰竭。病情严重者可在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏、心脏、骨骼、眼、皮肤等，肾脏损害严重者往往需要进行肾移植。
Rivfloza是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达肝乳酸脱氢酶的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。此次批准是基于一项关键性II期研究PHYOX的结果和一项正在进行的III期扩展研究的中期结果。II期试验显示，服用Rivfloza的患者24小时尿草酸浓度“从基线显著降低”； 而扩展研究的中期结果显示，接受了额外6个月的 RivflozaTM 治疗的患者，24小时尿氧排泄量保持下降趋势。
NXC-201获FDA授予孤儿药称号，用于治疗轻链型淀粉样变性
9月21日，FDA授予NXC-201孤儿药称号，这是一种自体B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法，用于治疗轻链(AL)型淀粉样变性。
轻链(AL)型淀粉样变性是一种不可治愈的疾病，临床特征为单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成的淀粉样蛋白沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关。轻链型淀粉样变性的心脏受累与早期死亡率增高有关，是预后不良的强预测因素。
NXC-201是目前唯一一种用于轻链型淀粉样变性病的临床阶段CAR-T细胞疗法。今年5月，在美国基因和细胞治疗学会第26届年会上提交的8名接受NXC-201治疗的AL淀粉样变患者的数据结果显示：接受NXC-201治疗后的患者，总有效率(主要终点)为100%；完全缓解和器官缓解分别为63%和75%。
目前，正在对该药物治疗复发或难治性轻链型淀粉样变患者的Ib/IIa期NEXICART-1研究进行评估。一旦有30至40名轻链型淀粉样变性患者接受NXC-201治疗，该试验数据将提交给FDA进行审查，并希望尽早获得监管批准。
用于治疗严重白细胞粘附缺陷病-I型的基因疗法获FDA优先审评
10月2日，基因疗法RP-L201(marnetegragene autotemcel)用于治疗严重白细胞粘附缺陷病-I型(LAD-I)的生物制剂许可申请获FDA受理，并被授予优先审评资格。
LAD-I是一种罕见的遗传性免疫疾病，由编码β2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种能够促进白细胞粘附以及从血管外渗以对抗感染的关键蛋白。LAD-I患者容易出现反复且致命的感染，如果不进行异基因造血干细胞移植，儿童时期就有生命危险。
RP-L201含有自体造血干细胞，这些干细胞已经利用慢病毒载体进行了基因改造，能够使ITGB2基因正常表达。RP-L201治疗LAD-I患者的全球性I/II期研究达到了所有主要终点和次要终点。数据显示，接受RP-L201治疗12个月（以及整个随访期间）后，患者（12-24岁，9例）的总体生存率为100%。与治疗前相比，患者严重感染发生率大幅下降，LAD-I相关皮肤损伤症状消退，伤口修复能力也有所恢复。此外，RP-L201耐受性良好。
（以上来源：诺和诺德官网、Nexcella生物制药公司官网、Rocket Pharma官网）
