用于癌症治疗中谷胱甘肽激活和酶级联增强铁死亡和免疫疗法的自组装铜基纳米颗粒
一种新的纳米颗粒,可以用于治疗癌症。本文设计了载有葡萄糖氧化酶 (GOx) 和肉桂醛 (Cin) 的自组装铜-丙氨酸纳米颗粒 (CACG),用于原位谷胱甘肽激活和酶促级联增强的铁死亡和免疫治疗。纳米颗粒是由铜-丙氨酸 (CA) 自组装而成的,其中包含了葡萄糖氧化酶 (GOx) 和肉桂醛 (Cin)。当纳米颗粒进入到含有大量 GSH 的酸性的肿瘤微环境 (TME) 时,它们可以释放出 Cu 2+、Cin 和 GOx。释放的 Cin 通过一种化学反应消耗掉 GSH,同时 Cu 2+ 被还原为 Cu +,进一步降低 GSH 的水平。随着 Cu + 的参与,GOx 可以催化一系列的反应,产生大量的 ROS。ROS 是一种具有强氧化性的分子,可以杀死癌细胞和细菌。由于 GSH 的降低和 ROS 的增加,纳米颗粒可以在体内有效地诱导铁死亡。铁死亡是一种新发现的癌细胞死亡方式,与铁代谢紊乱有关。此外,纳米颗粒还可以激活免疫系统,促进树突状细胞和 T 细胞的活化和迁移。
在体内实验中,纳米颗粒可以显著抑制 4T1 肿瘤小鼠模型中的肿瘤生长,并且没有引起明显的副作用,说明纳米颗粒在利用铁死亡和免疫疗法有效治疗癌症方面具有很大的潜力。