Fmoc-cl,中文名称9-芴甲基氯甲酸酯 ,CAS号:28920-43-6,物理外观为白色晶体,溶于有机溶剂,不溶于水。对热敏感,易吸潮,室温下长期放置会缓慢分解,应于阴凉干燥处避光储存,储存温度不宜超过25°,天热运输加冰袋。
Fmoc-cl是氨基保护剂之一,主要用于多肽的合成。通过与氨基反应,将Fmoc基团引入到目标分子中,以保护其反应活性。与Boc 保护剂的根本区别在于采用了碱可脱除的Fmoc 为α-氨基的保护基,在合成一些含有在酸性条件下不稳定的氨基残基多肽时,具有特别优越之处,以其作用及其重要性来说,在众多氨基保护剂中是妥妥的“C位保护剂”了。
Fmoc-cl 在固相合成和液相合成中广泛应用,为多肽合成和其他有机合成提供了重要的工具。它的稳定性和易操作性使得Fmoc-cl 成为一种常用的保护基试剂,在合成有机化合物和多肽中发挥着重要的作用。
Fmoc-cl 是一级胺和二级胺的保护试剂,对碱比较敏感。通常用于多肽的合成或在氨基、氨基酸HPLC分析和荧光检测之前的衍生化。
1、氨基酸的N-端保护
Fmoc-cl 保护氨基酸以及氨基酸类似物时可利用碳酸氢钠或碳酸钠作为碱,在二氧杂环己烷、DMF/水混合溶液中完成,也可以在无水条件下反应,如在无水吡啶、CH2Cl2溶液中进行。然后在DMF中与20%~30%的哌啶作用可脱除Fmoc保护基,其它胺的Fmoc保护基可在DMF中使用2%的DBU或10%的Et2NH或50%的吗啡脱除保护基。Fmoc 保护的最大优点是在脱保护步骤时,不再需要HF或三氟乙酸。
2、氨基的保护
与氨基酸N-端反应类似,Fmoc 也用于一般的一级胺和二级胺的保护,反应条件与氨基酸的N-端保护基本类似。
3、核苷、糖及其它天然产物中的氨基和羟基的保护
Fmoc-cl 用于保护各种核苷的氨基,包括腺苷、胞苷、鸟苷以及相应的2-脱氧核苷。可以得到高产率的Fmoc 保护的核苷。Fmoc-cl 也可用于羟基保护,如对糖上的羟基保护。
从下游应用行业来说,Fmoc-cl 主要应用领域包括医药、化学品、生物技术等。其中,医药占总体应用比例较大,化学品和生物技术等其他领域占比较小。
Fmoc-cl 是比较成熟稳定的多肽合成保护试剂,暂时没有发现更好的替代品,因为其保护范围广且较为稳定,是许多有机合成反应及多肽合成反应优先选择的反应物质之一。
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图:Fmoc-cl NMR
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