一、富血小板血浆（PRP）

富血小板血浆（PRP）是由全血经多次离心获得的一种高浓度血小板血浆，1954年由Kingsley首次提到。PRP中的血小板浓缩程度为4~7倍，血小板经活化后其内的α-颗粒可释放产生多种生长因子，主要包括血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、表皮生长因子受体（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，还包括淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞的趋化因子，负责1400多种生物活性因子的翻译后调节。PRP中的各类因子对于伤口愈合具有积极作用，同时还能够促进组织再生修复。PRP已被广泛应用于临床多学科，在生殖医学领域也得到了应用。

二、PRP在薄型子宫内膜中的应用

理想的子宫内膜厚度是确保胚胎种植成功的关键，子宫内膜在排卵日或新鲜体外受精（IVF）周期中注射人绒毛膜促性腺激素当天或冻融胚胎移植周期中开始孕酮的当天未达到7mm者，叫做薄型子宫内膜。薄型子宫内膜可能由多种原因引起，也可能是不明原因，目前治疗方法有多种，包括增加雌激素剂量及延长雌激素使用时间、加用低剂量的阿司匹林、己酮可可碱及维生素E、枸橼酸西地那非、神经肌肉电刺激、宫腔灌注粒细胞集落刺激因子等，但仍有部分顽固性难治性子宫内膜菲薄患者对以上治疗无反应。

人类子宫内膜组织中存在生长因子、细胞因子、粘附分子和其他促进子宫内膜因子受体，而PRP中高达4~7倍血小板通过凝血酶和氯化钙的激活，α-颗粒内的各种因子通过脱颗粒的方式经血小板胞膜释放出来，与相应的受体结合发挥作用，这为进行PRP治疗提供了基础。

Chang等首次研究PRP对薄型子宫内膜妇女行冻融胚胎移植（FET）的影响，结果显示PRP组子宫内膜厚度明显高于对照组[（7.65±0.22 mm）比（6.52±0.31）mm]，均成功妊娠。常亚杰等研究亦发现PRP治疗组子宫内膜厚度明显厚于对照组，生化妊娠率、临床妊娠率及胚胎种植率均比对照组明显升高，这与多个研究结果的数据一致，即PRP可提高难治性薄型子宫内膜的着床率、妊娠率和活产率。研究者进行了多变量逻辑回归分析，排除了年龄、体质量指数（BMI）、不孕因素、治疗方案等变量对妊娠结局的影响，证实PRP与妊娠率有相关性（OR=3.16，95%CI 1.48~6.74），进一步证实PRP可改善妊娠结局。另有研究提示PRP对宫腔粘连导致的子宫内膜不良患者子宫内膜细胞生长有促进作用，经PRP治疗后2例患者分别自发妊娠和经IVF-ET获得妊娠。体外实验已证实PRP的作用，Jang等在动物模型中采用乙醇损伤子宫内膜后宫内灌注自体PRP显示可加速子宫内膜再生和减少纤维化，提高子宫内膜容受性；活化的PRP可促进人子宫内膜上皮细胞、子宫内膜基质成纤维细胞、子宫内膜间充质干细胞（En-MSC）、骨髓源性MSC的迁移、增殖和分化。

三、PRP在反复种植失败（RIF）中的应用

目前我国临床治疗专家基本达成共识，以“年龄<40岁，移植3个周期（包括新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植），4个及以上优质卵裂期胚胎未获妊娠的”定义RIF。RIF的病因复杂多样，其中约2/3的种植失败是由于子宫内膜容受性不良或病理性异常造成。薄型子宫内膜是RIF的一个原因，非薄型子宫内膜的反复种植失败使用PRP是否可改善其内膜容受性，纠正其移植窗的偏移。Nazari等纳入了20名有RIF病史的妇女，经PRP治疗后有18人（90%）妊娠，16例临床妊娠，其中1例流产，表明PRP可改善RIF患者妊娠结局。2018年Mehrafza等回顾性分析了123例RIF患者，比较宫腔灌注PRP和粒细胞集落刺激因子（G-CSF），结果显示宫腔灌注PRP治疗的临床妊娠率与灌注G-CSF临床妊娠率差异具有统计学意义（40.3%比21.4%）。Nazari等进一步扩大样本量，纳入438例有RIF史的妇女进行FET，评估PRP改善妊娠结局的有效性和安全性，结果显示PRP组的生化妊娠率、临床妊娠率和活产率均高于对照组。而Dieamant等采用前瞻性研究显示宫腔灌注PRP 0.7ml同时联合皮下注射G-CSF（300μg/0.5 ml），患者临床继续妊娠率显著提高，流产率降低，初步提示在改善RIF患者子宫内膜容受性中，两者联合治疗具有一定作用。研究者推测PRP宫腔灌注可能除了加速子宫内膜的生长，还可促进子宫内膜螺旋动脉的生成，增加内膜血流，以此增加胚胎种植的营养供给，改善子宫内膜容受性，进而提高了临床妊娠率。

四、PRP在慢性子宫内膜炎的应用

PRP中释放一些炎症反应抑制因子，如白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-13、干扰素-7等，可以抑制炎症反应，保护细胞免受炎症反应的损伤，同时促进巨噬细胞、中性粒细胞的趋化，直接或者间接地杀灭、抑制病原菌，从而控制感染。宫腔灌注PRP能够减少中性粒细胞进入宫腔，预防宫腔积液的产生，调节局部炎症反应，对治疗慢性子宫内膜炎有积极作用。因而针对规范抗生素治疗失败的子宫内膜炎，可尝试PRP行宫腔灌注治疗，从而激活抗炎系统，改善子宫内膜免疫微环境。在体外实验中，Marini等分析了PRP对牛子宫内膜炎症的作用机制，细胞中参与植入的若干基因表达更高，推测其可能成为体内治疗子宫内膜炎，改善子宫内膜容受性的潜在方法。

五、PRP在卵巢功能低下中的应用

Marzie等在卵巢功能低下的女性卵巢内注射PRP后观察到卵母细胞的平均数量明显多于注射前，并首次报道了卵巢反应不良患者在经PRP治疗后的3例活产病例。Sills等报道经卵巢内注射PRP 2个月后可改善（42±4）岁女性的卵巢功能，而在最近的1份病例报告中，反应差的患者卵巢输注自体PRP，3个月后卵泡刺激素（FSH）降低67.33%，抗苗勒氏管激素（AMH）提高75.18%，故PRP可通过增强其对促性腺激素的反应能力提高卵巢反应性，目前对于PRP在卵巢功能低下中的应用病例均较少，更多的还在动物实验。Anvari等检测到经PRP治疗后的多囊卵巢综合征（PCOS）小鼠模型，发现促进卵巢组织凋亡的c-myc表达显著降低，闭锁卵泡的数量明显减少，推测PRP主要可能通过减少卵泡闭锁预防卵巢衰竭。Bakacak等在缺血再灌注损伤的大鼠模型中发现PRP处理组的卵巢出血、间质水肿的情况得到显著改善、氧化应激指数（OSI）及平均总氧化状态（TOS）均明显低于对照组。由此可见，PRP可通过增加卵巢组织的血管生成与血液灌注抑制卵巢组织的氧化应激反应，减轻其缺血-再灌注损伤进而保护卵巢。

六、总结

PRP在临床应用中具有明显优势：①多种生长因子存在协同促进效应；②发挥功效时间长：PRP为缓释系统，各类生长因子缓慢释放，可维持较长时间作用于靶细胞；③PRP中的纤维蛋白、纤维结合蛋白等蛋白质物质，形成纤维网络，起到支架作用可促进细胞黏附、防止细胞流失；④PRP是自体的，容易获得，价格低廉，是一种安全的制备方案。

PRP的安全性：①自体静脉血分离获得，不会发生排斥反应，无免疫排斥等相关问题；②其分泌的多种生长因子还具有止血、抗炎的潜在作用；③不导致细胞恶性变。研究者将人的成骨细胞和自体PRP共培养，经流式细胞术检测成骨细胞的细胞周期并没有发生改变，PRP促进增殖的作用随时间延长慢慢消失，没有引起细胞的过度无序增殖。