Alagille综合征(ALGS)是一种罕见的遗传性疾病，常累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛和面部特征等多个器官系统。ALGS的主要特征是胆汁在肝内淤积，称为胆汁淤积。由于胆汁淤积，患者可能会出现瘙痒、黄疸、营养不良和生长迟缓。幼儿时期即可发病，严重的肝脏疾病可能需要肝移植。据估计，全球ALGS发病率为3/10万。目前在美国，估计有1300 名患者接受IBATi治疗。

奥维昔巴特是一种只需每日一次口服的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂(IBATi)，作用于小肠局部，全身各个系统对药物暴露极低，因此安全性好。奥维昔巴特于2021年在美国被批准作为进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)导致的胆汁淤积性瘙痒的首个药物治疗方案，用于治疗3个月及以上的所有进行性家族性胆汁淤积症（PFIC）患者。奥维昔巴特在欧洲也已获得批准用于治疗6个月及以上的所有PFIC类型患者。

2023年6月13日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥维昔巴特（odevixibat）用于治疗12个月龄以上Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒。Ipsen公司已向欧洲药品管理局(EMA)提交了奥维昔巴特的申请，以寻求ALGS的授权，预计药品评估委员会将在2023年第二季度作出评估意见，并预计欧洲药品管理局将在2023年下半年做出最终的监管决定。关于第三个适应症---罕见的儿科胆汁淤积性肝病胆道闭锁症，奥维昔巴特正在进行3期BOLD试验的后期研究。

ASSERT的3期数据显示：奥维昔巴特治疗ALGS患者血清胆汁酸浓度的显著降低，睡眠参数的显著改善，不良事件发生率类似于安慰剂组

ASSERT是一项双盲随机、安慰剂对照试验，旨在评估每日120µg/kg的奥维昔巴特在24周内缓解ALGS患者瘙痒症状的安全性和有效性，涵盖北美、欧洲、中东和亚太地区的32个研究中心。该试验招募了年龄在0至17岁之间、经遗传学确诊的ALGS患者。主要分析中，该研究达到了主要终点，即与安慰剂组相比，奥维昔巴特在第6个月(第21至24周)改善瘙痒症状的PRUCISION观察者报告结果搔抓评分(0-4分制)具有高度统计学显著性(p=0.002)。该研究还达到了关键的次要终点，与安慰剂组相比，从基线到第20和24周的平均值之间血清胆汁酸浓度的显著降低(p=0.001)。在1-4周内观察到了多个睡眠参数的显著改善，并持续到24周。在该研究中，没有患者中断治疗，96%的患者继续参加了开放标签的延长研究。安全性方面，奥维昔巴特组的总不良事件发生率类似于安慰剂组，药物相关性腹泻的发生率较低，奥维昔巴特组为11.4% ，安慰剂组为5.9%。

目前，奥维昔巴特（Odevixibat）作为临床急需用药，在海南博鳌乐城罕见病临床医学中心可及，为中国PFIC患者提供一种新的治疗选择。

参考文献

1.https://www.empr.com/home/news/drugs-in-the-pipeline/odevixibat-gets-priority-review-for-alagille-syndrome/

2.奥维昔巴特（Odevixibat）FDA说明书-20230613修改版

审批编号202306160021