氨基葡萄糖,俗称氨基糖,也有称氨糖的,还有称氨基葡糖、葡萄糖胺或葡糖氨,是从甲壳素的水解产物中获得的。氨基葡萄糖对软骨具有保护功能。并显示出抗炎和促进创面愈合的积极作用。近年来,氨基葡萄糖作为膳食补充成分或新资源食品被广泛应用。氨基葡萄糖为白色或浅黄色结晶或粉末,极易溶于水,微溶于冷甲醇或乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿。带有活性氨基基团,呈弱碱性,与硫酸、盐酸复合成盐较为稳定。
氨基葡萄糖是软骨组织的主要组成成分,以氨基聚糖聚合物的形式存在,具有渗透性,可吸纳水分,使软骨膨胀以抵抗软骨所受的压缩力。氨基葡萄糖聚合物含量不足,可破坏软骨的完整性导致骨关节炎。
氨基葡萄糖能抑制某些炎性因子的合成,起到抗炎或促进合成代谢的作用。软骨细胞外基质代谢过程中,如果降解超过合成,降解产物会引起滑膜细胞和软骨细胞分泌炎性因子,如白细胞介素-1β、前列腺素2和一氧化氮等,而引起滑膜炎症反应,氨基葡萄糖能有效地拮抗白细胞介素-1β的炎性作用,促进软骨蛋白聚糖的合成,也可以抑制前列腺素2和一氧化氮的合成,从而发挥抗炎活性。
氨基葡萄糖是透明质酸的组成成分,透明质酸在结缔组织和皮肤中含量丰富,在关节滑膜液、眼球玻璃体和皮下组织基质中存在,有滑润及填充作用。临床研究显示,外用透明质酸能促进伤口愈合,特别是急性放射性上皮炎、下肢静脉溃疡、糖尿病足损伤。外用2%的N-乙酰氨基葡萄糖,可以减少面部色素沉着。
氨基葡萄糖主要存在于虾、蟹等壳中,在日常饮食中,氨基葡萄糖的摄入量极微甚至没有,主要以膳食补充剂的形式摄入。以膳食补充剂形式补充,或通过口服的氨基葡萄糖,可从胃肠道吸收,十二指肠为主要吸收部位。吸收率为90%。由于肝脏和肠道菌群的首过效应,人体口服氨基葡萄糖的生物利用率只有26%。
氨基葡萄糖进入人体后,迅速分布到肝脏、肾脏、关节软骨等器官组织,随后在肝脏与血浆球蛋白结合,转运至外周组织,再经过酶解后被身体利用。氨基葡萄糖的代谢终产物是二氧化碳、水和尿素,从呼吸道、泌尿道和肠道排泄。
多数大鼠、小鼠和兔进食大剂量氨基葡萄糖[重5000~15000mg/(kg bw)]仍能很好地耐受,没有出现毒性反应。小鼠微核试验表明,氨基葡萄糖对骨髓没有细胞毒性。
人类口服氨基葡萄糖可出现轻微的胃肠道不适,也可发生罕见的不良反应,如胆固醇、血压升高(World Health Organization,2006), 急性肝损伤。有些氨基葡萄糖来源于甲壳类生物,有哮喘患者病情加重的个案报道。有些硫酸氨基葡萄糖制剂含有高浓度的钠盐或钾盐,可能给限制摄入钠或钾的人群带来其他不良反应。
氨基葡萄糖与药物可发生相互作用。氨基葡萄糖与华法令同时使用时,可能增强华法令的抗凝作用,增加淤伤或出血的风险。氨基葡萄糖与非甾体抗炎药有协同作用,将两者同时服用时,应减少剂量。
在多数临床试验研究中,硫酸或盐酸氨基葡萄糖口服剂量是1500mg/d(约含氨基葡萄糖1000mg),该剂量呈现较好的剂量-血液浓度关系,显示出明显的生物学作用,而且,无明显的不良反应;以成人平均体重60kg计算,口服硫酸或盐酸氨基葡萄糖1500mg/d,约合服硫酸或盐酸氨基葡萄糖25mg/(kg bw)[氨基葡萄糖为17mg/(kg bw)],远小于人体可耐受剂量。
临床试验发现,口服氨基葡萄糖对保护关节软骨,改善骨关节腔狭窄,缓解骨关节炎症状有积极作用。无关节损伤的年轻男性足球运动员每日口服盐酸氨基葡萄糖1500mg或3000mg,持续3个月,出现II型胶原蛋白的降解减缓现象,口服3000mg者,此作用持续时间更长,一旦停用氨基葡萄糖后,这个作用随之消失(Yoshimura et al.,2009);对照组未观察到此现象。中国8支国家运动队64名有关节损伤的国家运动员每日口服3600mg硫酸氨基葡萄糖,持续3个月,疼痛、肿胀、积液、患部功能恢复、参加正常训练、比赛或运动的总有效率达96%(汪永利等,2012)。
绝经后膝关节炎女性患者,连续3年每日口服1500mg硫酸氨基葡萄糖后,关节腔未出现狭窄,缓解了疼痛和功能受限,延缓了疾病进展)。
一项西澳大利亚大学的随机双盲临床研究发现,持续12周口服氨基葡萄糖,每日2000mg,至第8周,可能由关节软骨受损或关节炎引起的一般膝关节疼痛已经出现一定程度的缓解和功能改善,但未显示明显不良反应。
由美国NIH资助1583例骨关节炎患者参与的1项多中心研究,比较了氨基葡萄糖(盐酸氨基葡萄糖1500mg/d)、硫酸软骨素、两者合用、塞来昔布和安慰剂在缓解骨关节炎疼痛方面的效果。结果显示盐酸氨基葡萄糖或硫酸软骨素,或两者合用在改善骨关节炎患者临床症状方面并不优于安慰剂。但分层分析发现,氨基葡萄糖和硫酸软骨素合用对中、重度疼痛缓解明显优于安慰剂。
中国1项142例膝关节炎患者参与的多中心随机临床研究,患者口服1440mg 盐酸氨基葡萄糖或1500mg硫酸氨基葡萄糖,连续4周,休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵及行走能力均有显著改善(邱贵兴等,2005)。
2项Meta分析提示,口服硫酸或盐酸氨基葡萄糖至少4周以上能缓解骨关节炎症状;服用硫酸或盐酸氨基葡萄糖每日1500mg,持续3年以上,不仅能够改善骨关节炎患者疼痛、关节僵硬等症状,还可以减缓关节软骨的退化(Richy et al.,2003;Leeet al.,2010)。但也有1项Meta分析结果显示,口服同等剂量氨基葡萄糖未见减轻骨关节炎患者的关节疼痛,关节腔狭窄也未得到改善(Wandel et al.,2010)。
基于国内外的研究,对关节运动损伤和骨关节炎成年人,硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖SPL为1500mg/d,氨基葡萄糖为1000mg/d。有严重肝肾功能不全者不宜服用,患哮喘和对海鲜过敏者禁服以海洋甲壳类等动物为原料生产的产品。
无关节损伤的年轻男性每日口服盐酸氨基葡萄糖3000mg,有关节损伤的运动员每日口服3600mg硫酸氨基葡萄糖,持续3个月,均未见不良反应报道(Yoshimura et al.,2009;汪永利等,2012)。患有严重膝关节疼及功能受限者每日口服2000mg盐酸氨基葡萄糖,服用3个月。受试期间,33%的受试者出现轻微不良反应,如短时间的胃部不适、恶心、呕吐、头痛等症状,但是实验组与对照组差异无显著性意义(Braham et al.,2003)。2型糖尿病患者连续90d每日口服1500mg 盐酸氨基葡萄糖和1200mg 硫酸软骨素组合,未见患者有明显的糖代谢临床变化
大部分的氨基葡萄糖由虾、龙虾和螃蟹的外壳加工制备,也可以从微生物中提取。
壳聚糖或甲壳素(Chitin)是自然界第二大丰富的生物聚合物,据估计每年的生物合成量超过10亿t。分布十分广泛,主要存在于海洋生物,如环节动物、软体动物、腔肠动物、甲壳动物、龙虾、蟹、小虾、对虾、磷虾以及微生物中。