类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病。它是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。
2022-09-27报道,近期,澳门科技大学、上海中医药大学、北京航天中心医院的联合科研团队揭示了类风湿关节炎发病的新机制。相关成果在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表,论文的标题为“STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofilin-1 signaling pathway”。
该研究通过临床样本、超级增强子测序、基础实验联合分析首次发现了STAT3-NAV2轴在类风湿关节炎中发挥重要作用。抑制RA成纤维样滑膜细胞(FLS)中NAV2的表达,可以通过调控SSH1L/Cofilin-1信号通路逆转炎症相关表型,并阻止RA的进展。研究发现,转录因子STAT3表达升高可以显著增强NAV2的转录活性,并且可以与NAV2紧密结合进而发挥作用。
该研究证实了NAV2是RA FLS在增殖、迁移和侵袭中的一种新调节因子,揭示了NAV2及其转录因子STAT3在多种自身免疫性疾病可能发挥潜在作用。STAT3-NAV2轴作为一个潜在的分子靶点,为抑制RA等炎症性疾病提供了新的研究方向,具有重要的科学价值和临床意义。
原文:STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofilin-1 signaling pathway
【2】CMI:识别出一种能驱动类风湿性关节炎损伤的特殊关键蛋白
2022-09-15报道,近日,一篇发表在国际杂志Cellular & Molecular Immunology上题为“Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts”的研究报告中,来自华盛顿州立大学等机构的科学家们通过研究揭示了驱动类风湿性关节炎患者机体炎症表现背后的分子过程,这一研究有望未来某一天改善该疾病的治疗手段。
本文研究结果解释了硫酸酯酶-2在TNF-alpha信号和类风湿性关节炎滑膜细胞中的一种新型角色,同时为评估硫酸酯酶-2在类风湿性关节炎临床前模型中的治疗效应提供了一定的依据。
原文:doi:10.1038/s41423-022-00913-x
【3】南医大王晓明/车楠合作揭示JMJD1C在浆细胞分化和类风湿关节炎中的作用
2022年8月22日, 南京医科大学王晓明团队与南京医科大学第一附属医院车楠团队合作,在 Nature Immunology 期刊发表了题为:Jmjd1c demethylates Stat3 to restrain plasma cell differentiation and rheumatoid arthritis 的研究论文,报道了JMJD1C通过非经典方式去甲基化STAT3从而调控浆细胞分化和类风湿关节炎发病的作用。
在这项研究中,研究团队通过构建多种免疫细胞谱系条件敲除小鼠模型,发现B细胞而非其他免疫细胞表达的JMJD1C可抑制小鼠类风湿关节炎疾病模型CIA发病, B细胞JMJD1C缺失导致模型小鼠体内抗胶原抗体显著上升。B细胞中JMJD1C的表达量与RA病人的疾病评分也呈现负相关。
在机制上,研究团队发现, JMJD1C在B细胞中并不介导经典的H3K9组蛋白去甲基化功能,而是通过直接去甲基化STAT3这一非经典底物,抑制STAT3的磷酸化和活性来限制浆细胞的分化。JMJD1C缺失的B细胞中,STAT3的K140位点发生过度甲基化,抑制了其与磷酸酶PTPN6的相互作用从而导致STAT3维持异常长效磷酸化和活性的状态,最终导致浆细胞过度分化。生发中心B细胞也表现出向浆细胞过度/过早分化的状态,抗体亲和力成熟水平下降。
【4】江南大学: 微生物区系辅助治疗全身性炎症性关节炎的研究进展及机制探讨
2022-08-12报道,近日,来自江南大学的研究者们在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上发表了题为“Microbiotaassisted therapy for systemic inflammatory arthritis: advances and mechanistic insights”的综述性文章,该综述总结了微生物群辅助治疗系统性炎性关节炎的研究现状、面临的挑战和前景,并为微生物群辅助治疗的未来发展指明了方向。
本综述指出了需要进一步探讨的方面。随着医疗的兴起和微生物组技术的不断发展,这些未被发现的领域最终会变得清晰起来,微生物区系辅助治疗将是未来很有前途的应用。
原文:doi: 10.1007/s00018-022-04498-6.
【5】STTT【澳门科技大学】STAT3-NAV2轴或成为类风湿关节炎治疗的新靶点
2022-07-21报道,近日,来自澳门科技大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofilin-1 signaling pathway”的文章,该研究证实了STAT3-NAV2轴通过激活SSH1L/cofilin-1信号通路成为类风湿关节炎治疗的新靶点。
原文:doi: 10.1038/s41392-022-01050-7.
【6】新发现!TLR4抑制剂改善实验性膝骨性关节炎对软骨细胞免疫天然信号反应的影响
2022-07-18报道,近日,来自马德里自治大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“6-shogaol treatment improves experimental knee OA exerting a pleiotropic effect over immune innate signaling response in chondrocytes”的文章,该研究证实了6S对骨性关节炎小鼠的软骨和滑膜炎症有预防作用。6S效应不仅可能通过抑制TLR4配体与软骨细胞中TLR4/MD-2复合体的相互作用,还可能通过抑制ERK的磷酸化而发挥作用,提示6S对骨关节炎过程中激活的不同介质具有多效性,有望成为治疗骨性关节炎的有效药物。
原文:doi: 10.1111/bph.15908.
【7】利妥昔单抗生物类似药!美国FDA批准安进Riabni:治疗类风湿性关节炎(RA)!
2022-06-15报道,安进(Amgen)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Riabni(rituximab-arrx,利妥昔单抗):联合甲氨蝶呤,用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂应答不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。Riabni是罗氏王牌生物制剂Rituxan(中文商品名:美罗华,通用名:rituximab,利妥昔单抗)的生物类似药。在美国,Riabni之前已被批准用于治疗:非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、肉芽肿伴多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)成人患者。
【8】RMD Open:大多数常见的过敏症并不会增加人群患类风湿性关节炎的风险
2022-06-24报道,近日,一篇发表在国际杂志RMD Open上题为“Allergic conditions and risk of rheumatoid arthritis: a Swedish case–control study”的研究报告中,来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现,大多数常见的过敏症或许与类风湿性关节炎并无关联,但包括动物皮屑过敏和异位性皮肤炎等一些过敏性疾病或与类风湿性关节炎风险增加有关。
原文:DOI: 10.1136/rmdopen-2021-002018