提里达特一世的即位宣告了帕提亚帝国王室分封战略在南高加索地区的重大成功。此后亚美尼亚国王均由帕提亚安息王室成员出任,这也标志着古典时代和古代晚期亚美尼亚历史上最重要的转型时代——亚美尼亚安息王朝的建立。
与此同时,公元 54 年朱里亚·克劳迪王朝最后一任君主尼禄即位后,立即对亚美尼亚局势的变动作出反应,并派名将科尔布罗出任东方军队总司令以解决亚美尼亚问题。科尔布罗到任后,首先着手整顿承平日久的军队,以提升罗马军团的战斗力,随后遣使沃洛基西斯一世商议亚美尼亚问题的解决办法。
科尔布罗与罗马叙利亚总督乌米迪乌斯·夸德拉图斯在罗马—帕提亚边境一共集结了 6 个军团的兵力准备入侵亚美尼亚和帕提亚本土。此时帕提亚帝国内部,沃洛基西斯一世的儿子瓦尔丹尼斯正在里海南岸的赫卡尼亚地区发动叛乱。
为了确保后方稳固,沃洛基西斯一世答应了罗马使节的要求从亚美尼亚撤军,留下提里达特独自在亚美尼亚面对罗马军队。公元 58 年春,科尔布罗正式出兵亚美尼亚。与此同时,罗马在东方的附庸国王——科马基尼的安条克四世和伊比利亚国王弗拉斯马尼斯分别从西北和东南出兵进入亚美尼亚境内,以配合科尔布罗的军事行动。
由于提里达特采取游击战术,避免和罗马军队正面决战。科尔布罗便集中兵力将亚美尼亚境内亲帕提亚的要塞和堡垒各个击破并予以拆除,随后进兵亚美尼亚首都阿尔塔沙特迫使提里达特前来会战。提里达特采用诱敌战术被罗马人识破之后放弃了战斗,率军撤回帕提亚。于是科尔布罗兵不血刃夺取了阿尔塔沙特,并将该城付之一炬。
科尔布罗随后引兵南下,于公元 59 年春夺取了亚美尼亚的第二个首都提格兰诺凯尔塔。公元 60 年初,提里达特率军企图夺回亚美尼亚,被严阵以待的罗马军队击退。此后,初步平定亚美尼亚的科尔布罗将在罗马为质的提格兰王子扶植为亚美尼亚国王提格兰六世,随后撤军回叙利亚接任已故总督夸德拉图斯的职位。
公元 61 年,提格兰六世在未得到罗马方面允许的情况下擅自率军入侵帕提亚的属国阿迪亚贝尼,此举激怒了帕提亚国王沃洛基西斯一世。后者遂派将军莫纳西斯率骑兵与阿迪亚贝尼国王莫诺巴祖斯提供的步兵一道北上攻打提格兰诺凯尔塔,提格兰六世在死守城池的同时遣使向罗马求援。
此时镇守叙利亚的科尔布罗也遣使沃洛基西斯一世要求对方退兵,帕提亚国王考虑到围攻提格兰诺凯尔塔的军队损失惨重,遂同意了科尔布罗的要求撤围而去。随后科尔布罗又上书尼禄,建议皇帝再任命一位指挥官负责亚美尼亚战事,而自己则可以专心防守幼发拉底河一线。尼禄遂派凯森尼乌斯·帕伊图斯出任东方军队总司令。文官出身且毫无军事经验的帕伊图斯到任后,急于渴望通过一场军事胜利来证明自己的能力。
于是他不听科尔布罗的劝阻,于公元 62 年率军再次入侵亚美尼亚。另一方面,帕提亚国王沃洛基西斯一世在准备渡过幼发拉底河入侵叙利亚时被科尔布罗以舰载弩炮所阻,于是在公元 62 年的冬天集结全部兵力北上亚美尼亚进攻帕伊图斯。帕伊图斯分散了自己本来就不多的兵力,同时由于低估了帕提亚主力部队的行军速度而放松了警惕,竟然让士兵在亚美尼亚境内分散驻扎并休假过冬。
沃洛基西斯一世的帕提亚大军进入亚美尼亚后,迅速击破帕伊图斯派出的前哨分队,随后将其围困于朗代亚的营地。帕伊图斯派人向科尔布罗求援,科尔布罗虽不情愿,还是派出 1000 军团士兵、800 骑兵和一些辅助部队先行前往,自己则率主力随后跟进。然而,帕伊图斯禁不起沃洛基西斯一世的武力威吓,竟然在援军到达三天前选择放下武器投降,并和帕提亚人达成了极为屈辱的投降条件:亚美尼亚境内所有罗马军队的要塞和补给物资全部交给帕提亚人,罗马军队全部撤离亚美尼亚。