美国时间4月25日，Nkarta Therapeutic（后称：Nkarta）公布了公司两款CAR-NK在研管线NKX101（靶向NKG2D）和NKX019（靶向CD19）治疗血液瘤的最新临床数据。随后，Nkarta （纳斯达克：NKTX）股价暴涨140%。

NKX101是Nkarta的首发管线，一种病毒转染工程化的靶向NKG2D配体的异体CAR-NK细胞产品，制备应用健康捐献者外周血的NK细胞，是一种 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。由于NKG2D配体在各种癌细胞中选择性地过表达（其中，研究发现80%-100%的AML样本表达NKG2D配体），NKX101可以用于治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。

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此次临床数据在评估NKX101治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的临床试验中，所有受试者（21例）都是经历多次先前治疗和多次复发，预后不良的患者，其中20名接受过BCL-2靶向药物Venetoclax的治疗，4名接受过异基因造血干细胞移植治疗。NKX101 I 期临床试验共测试了5个剂量水平：1.5x10⁸，3x10⁸，4.5x10⁸, 10x10⁸，和 15x10⁸，分别在一周内输注2次（第0天和第7天）或两周内输注3次（第0天、第7天和第14天）。

从公布的数据看，NKX101治疗的耐受性良好，在任何剂量下均未观察到CAR-T样的毒性，如细胞因子释放综合征 (CRS)和神经毒性；也未观察到移植物抗宿主病（GvHD）和NKG2D CAR-NK相关的AEs；观察到的比较严重的不良事件，包括骨髓抑制、感染等，这与化疗清淋及疾病本身相关；在最高剂量下（15x10⁸ CAR-NK细胞，3次输注），研究未观察到剂量限制性毒性。

此次临床数据最吸引人的是，高剂量（10x10⁸或 15x10⁸ CAR-NK细胞，3次输注）治疗AML呈现良好应答，5个受试者中3例CR，其中两例是MRD微小残留病灶阴性。一个案例研究显示，10x10⁸ CAR-NK细胞3次输注后，每次给药后都能检测到NKX101，持续时间大约为20天。

Nkarta此次数据公布，展现了NKG2D CAR-NK治疗AML良好的耐受性、安全性和高度活性。此前，Nkarta已报道NKX101局部输注治疗肝癌和转移性肠癌的临床前研究结果，其治疗实体肿瘤的潜力同样值得期待。

NKX019是Nkarta另一款靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，也是一种 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。由于CD19在多种血液肿瘤中过表达，NKX019可以用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。

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在评估NKX019治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的临床试验中，受试者（N=13）包括多种类型淋巴瘤患者，5名大B细胞淋巴瘤(LBCL)、3名滤泡性淋巴瘤(FL)、1名边缘区淋巴瘤(MZL)、3名套细胞淋巴瘤(MCL)、3名B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，在高剂量（10x10⁸CAR-NK细胞，3次输注）组，6名可评估患者中：5名达到客观缓解（ORR=83%），3名达到完成缓解（CR=50%），其中包括一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和一名套细胞瘤患者。。

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同样，该试验中也没有发现剂量限制性毒性，以及与CAR-T疗法副作用相似的不良事件。