在HEP DART 2021大会上，研究人员带来了临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics正在开发的多种慢乙肝在研新药进展。研究人员介绍，慢性乙肝（CHB）是一种全球流行性疾病，影响着超过3亿人。目前治疗方法可以有效阻断乙肝病毒DNA复制，但必须终身用药，很少能导致乙肝表面抗原（HBsAg）持续消失或功能性治愈。

乙肝Aligos，HEPDART2021大会，更新四种不同机制药物进展

一、开发目标

Aligos公司管道中正在开发的多款慢乙肝药物，它们主要针对HBV复制生命周期的更多不同步骤，并正处在临床验证阶段，以实现显著调降HBsAg水平并进一步抑制HBV复制。来自Aligos公司的首席执行官Lawrence Blatt博士认为，我们开发这些研究药物的目标是确定药物安全性和最佳组合，以实现高比率的功能性治愈率。

药物开发方向包括新型靶向乙肝表面抗原产生的寡核苷酸，包括S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物（STOPSTM）、反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）以及小分子复制抑制剂，例如衣壳组装调节剂（CAM）。

二、药物关键数据及进展

到目前为止，已将具有一流非临床特性的三种化合物分别是ALG-010133 (STOPS)、ALG-000184 (CAM) 和 ALG-020572 (ASO) 推进1期临床试验。这三种化合物，均已证明可接受的安全性和药代动力学（PK）特征，支持其在慢乙肝受试者（ALG-010133、ALG-000184）和健康志愿者HVs（ALG-020572）中的持续评估。

此外，50至100毫克剂量的ALG-000184，连续给药28天后，已被证明在≥75%和100%的受试者中，可分别有效地将慢乙肝受试者的HBVDNA和RNA水平降低至低于定量下限(<LLOQ)。在体外研究中，另一款小干扰RNA分子试剂ALG-125755显示出皮摩尔级活性，并在AAV-HBV小鼠模型中，表现出优异的调降HBsAg活性和持久性。ALG-125755 已进入GLP毒理学研究，有望于2022年上半年进入1期临床试验。

综上所述，Aligos公司的Lawrence Blatt博士在HEP DART 2021大会给出最新慢乙肝新药管道更新结论：我们已发现并选择了四种具体不同临床验证作用机制的潜在同类最优（best-in-class）化合物，用于治疗CHB。其中三种研究药物，包括CAM、STOPS和ASO分子，已进入临床开发阶段，并将继续在1期研究中进行评估。我们的siRNA分子慢乙肝候选药物，有望于2022年上半年开始在人体中给药。我们的目标是在2022年下半年启动2期临床研究，以确定这些候选药物在慢乙肝受试者中最有希望的组合。

三、药物开发进度梳理

小番健康结语：关于Aligos公司科学家对HEP DART 2021大会的点评，将在下一篇介绍。简要梳理一下，Aligos公司当前慢乙肝新药开发进展：该公司已命名的，具有和以往核苷类药物作用机理不同的候选药物有4种，3种已处于临床研究，1种即将进入临床研究。ALG-010133的作用机理近似乙肝表面抗原抑制剂，ALG-000184是一种衣壳组装调节剂，这两款候选药物的临床研究进度比较接近。

ALG-020572，是一款反义寡核苷酸分子，刚启动1期临床研究。ALG-125755是一款基于RNAi基因沉默技术的siRNA分子，计划将在明年启动临床研究。