我们再次对小白鼠灌胃非布司他11天，剂量是8mg/kg，相当于相当于体重70kg的成年人每天服用46 mg；在采血前一天，使用代谢笼收集了小白鼠在24小时内产生的尿液。

检测结果显示，给药组与正常组相比，尿量增加了1.04倍；记得网友曾在评论中提到，服用非布司他后小便次数增加，这个现象比较类似。

继续说结果，给药组的尿液中尿酸浓度下降了36.6%、次黄嘌呤浓度增加了4.3倍，黄嘌呤的浓度增加了17.7倍。次黄嘌呤的24小时排泄量增加了12.7倍，黄嘌呤的24小时排泄量增加了36.3倍！

小鼠的血液样本检测结果显示，非布司他组与正常组相比，血清尿酸浓度降低了70.0%，次黄嘌呤和黄嘌呤浓度分别升高了287.2%和384.5%。

肾脏匀浆检测结果显示，非布司他组与正常组相比，黄嘌呤含量增加了12.2倍；次黄嘌呤含量基本相同。

解剖和肾脏病理切片结果显示，灌胃非布司他组肉眼可见肾脏病变的发生概率是5/10；部分肾脏在切片中显示：肾间质炎性细胞浸润，肾小球萎缩，远端肾小管扩张，近端肾小管结构消失，肾小管上皮细胞空泡化并有细胞坏死脱落到管腔中，可见管型等病理特征。

简言之，灌胃非布司他过后，小鼠的血液和尿液中的次黄嘌呤和黄嘌呤浓度大幅升高，尿量也增加；那么排泄总量也增加了；肾脏中的黄嘌呤也大幅增加。这些实验数据显示，灌胃非布司他确实引起了小鼠的肾脏损伤；而且与黄嘌呤的相关性非常大。

接下来我尝试解析一下肾损伤的原因和机理中的一部分。

先说阶段性的结论和观点——有种肾亏不是被掏空，而是被撑爆。非布司他降低尿酸的同时导致了次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度大幅升高，排泄总量大幅增加，加重了肾脏的工作负担；而且黄嘌呤结晶沉积在了肾脏里面，堵塞和损坏肾小管。

接下来，展开分析：

首先，我们来看几个数据，灌胃非布司他组的小鼠；24小时尿液中黄嘌呤浓度为1061.0μmol/L，超过黄嘌呤的溶解度130%以上，而这只是一个平均值，峰值浓度会更高。

在其肾脏中，每克组织含有黄嘌呤高达308.3微克，超过溶解度至少300%。结晶和沉积有了过饱和这个基本条件。

咱们继续看数据，此次正常组的小鼠尿液中尿酸浓度是889.5μmol/L，我们以往多次的检测结果显示，尿液中尿酸浓度通常在900-1500μmol/L，超过尿酸的饱和浓度100-230%；正常情况下我们人类的尿液中尿酸浓度是2000-5000μmol/L，超过尿酸的饱和浓度4-10倍，而肾脏中都不会有尿酸结晶沉积。

由此可见，黄嘌呤比尿酸更容易在体内形成结晶，并在脏器内沉积，对身体的危害更大。小鼠的肾脏病变，就是从黄嘌呤在肾小管内结晶开始，逐步演变为堵塞或撑破肾小管，肾功能因此而受损。

切片中看到的肾小管管腔增大，其扩大的空隙，就是黄嘌呤结晶沉积所在的位置。而此时，给药组的血清黄嘌呤浓度为68.8μmol/L，远没到饱和浓度450μmol/L；这个现象需要特别注意和警惕。因为这与尿酸的表现完全不同，通常临床上认为，高尿酸患者的血尿酸浓度超过饱和浓度420μmol/L，才可能结晶。

换一个角度可以看到，与正常组相比，灌胃非布司他组的小鼠尿液中，次黄嘌呤和黄嘌呤的总排泄量分别增加了12.7倍和36.3倍，它们大幅加重了肾脏的工作负荷。与此同时，尿酸的总排泄量略有升高。

接下来的角度是，正常组的血清和尿液中，次黄嘌呤浓度分别为7.8μmol/L和69.4μmol/L；黄嘌呤浓度分别为14.4μmol/L和56.6μmol/L；尿酸的浓度分别为55.3μmol/L和889.5μmol/L。由此可见，生命有机体，特别是肾脏，对尿酸的耐受能力高于黄嘌呤，黄嘌呤高于次黄嘌呤。这里还考虑到了次黄嘌呤是其中溶解度最大的这个因素。

格么问题来了，灌胃别嘌醇的小鼠，会是怎么样的呢？分享还会继续，Bye Bye~