给多组小白鼠分别灌胃多个剂量非布司他的实验,也已经完成了;我们一起来看看实验结果吧,还是直接先看病理切片。
毒理学家的读片结论是:
16mg/kg 剂量组的肾脏切片中,可以看到的病理特征包括:明显的肾间质炎性细胞浸润、肾间质纤维化;近端肾小管结构丢失、远端肾小管继续扩张,部分肾小管上皮细胞空泡化,还有部分肾小管上皮细胞坏死脱落到管腔中,可见管型。
8mg/kg 剂量组的肾脏切片中,可以看到:部分肾小管扩张、管腔增大,部分肾小管上皮细胞坏死、脱落,内部刷状缘结构消失等病理特征。
4mg/kg 剂量组的肾脏切片中,可以看到:部分肾间质炎性细胞浸润、部分肾小管扩张,部分区域肾小管管腔有些阻塞,可见胶样管型等病理特征。
正常的肾脏组织切片,是这样的——肾小球大小,形态正常,边界清晰。肾间质未见炎性细胞浸润。肾小管内部刷状缘结构完整,无明显异常。
切片结果证明,肾脏的病变程度,与给药样品之间呈剂量依赖关系,随着剂量的增加,肾脏受损程度增强;同时也证明,上次的实验结果与本次相同剂量组的结果一致,没有问题,非布司他确实存在肾脏毒性。
在这次实验中, 8mg/kg非布司他的剂量,相当于体重70kg的成年人每天服用46 mg非布司他,这是考虑到实验操作时,灌胃针头内会有残留等损耗,因此与40mg/天的剂量相比,适当提高了15%。4mg/kg与16mg/kg的剂量,分别等同于体重为70kg的成年人每天服用23 mg与92 mg。
我们还对剩余的灌胃样品进行了检测,确认肯定是非布司他,没有弄错样品。
再来看血液检测的结果 。谷丙转氨酶和谷草转氨酶,这两项肝功能指标,给药组与正常组相比,都没有异常;解剖观察肝脏也没有异常。
肌酐和尿素这两项肾功能指标,给药组与正常组之间也没有显著差异。
而解剖后可以看到,各给药组分别有一定比例的小鼠肾脏颜色泛白,肉眼即可分辨出异常,发生概率也是随着剂量增加而提高。而病理切片结果显示,部分肉眼观察没有异常的样本,也是有病变的。
因此,给药非布司他11天,小鼠的肾脏会出现损伤,虽然普通的验血检测无法觉察,但是病理研究非常灵敏,而且权威。
人类和小白鼠之间,客观存在种属差异,如果能研究清楚肾脏损伤的机理,对于推理我们人类服用非布司他是否也会出现肾脏损伤,具有很好的参考意义,所以这次实验中,我们的收获不少。
而且,我们保留了部分肉眼可见病变的样本,着手开始更深入的研究;争取能够找到引起肾脏损伤的原因。真正的考验,来了!有了研究进展之后,我会及时更新!