我们给小白鼠灌胃非布司他，观察小白鼠各项指标，目前实验已经完成，让我们一起来看看实验结果。

这次呢，咱们直接先看病理切片，毒理学家的解读是：

部分小鼠的肾脏样本，存在肾小球内毛细血管增生，肾小管扩张、管腔增大的现象，部分肾小管管腔阻塞，内部刷状缘结构消失；引起了肾脏不可逆的结构性病变，肾脏受到了明显的损伤。

我们对小鼠也进行了血液检测，血尿酸指标没有任何悬念，给药组比正常组显著大幅降低。

肝功能相关的谷丙转氨酶和谷草转氨酶这两项指标，给药组与正常组之间没有显著差异，解剖观察肝脏也没有异常。

与肾功能相关的肌酐和尿素这两项血液指标，数据显示，给药组与正常组之间没有显著差异。

但解剖观察发现，部分给药组小鼠的肾脏与正常组相比，颜色泛白，肉眼即可分辨出具有显著的差异，发生概率是2/10。

需要强调的是，病理切片中显示异常的概率，是3/10。这表明，肉眼观察，无法辨别出差异的肾脏，其中一部分在切片中可以看到病变；程度比肉眼可见的样本要轻一些。虽然实验动物是同一品系，而且出生日期接近，但个体差异，还是客观存在的。

这次实验中，给药组灌胃非布司他的剂量是8mg/kg相当于一个体重70kg的人每天服用46mg；一共给药11天。

非布司他是公认的最安全的抗痛风药，也是目前全国乃至全球销售额最高的降尿酸药物；全球销售已经超过10亿美元，在我国仿制药的销售已接近30亿人民币。

非布司他的药品说明书中，写有这么一句：轻或中度肾功能损伤患者和轻中度肝功能损伤患者，服用本品时不必调整剂量；说明它的安全性是非常好的。

格么我就好奇了，为什么我们的小白鼠实验，会显示肾脏损伤呢？而且只是给药了11天。以我们团队科学家们的专业素养，应该不会出现样品弄错或剂量搞错这类低级错误，难道是动物的个体差异导致的？总之，有点不太相信非布司他也有肾脏毒性！需要排查一下！

接下来我们团队要再次进行实验，设置多个非布司他剂量组，给小白鼠灌胃，考察量效关系等。这个实验需要8万左右的经费，这是值得的。

在这里，和大家分享一个信息，非布司他在2019年确实是被美国FDA黑框警告的，FDA提示，非布司他会增加服用该药患者的心血管死亡风险。

这个结论是基于一项历时7年的药物上市后临床研究的结果；也就是我们通常说的四期临床研究。关于这个话题，我们找机会再展开一下。

实验结果出来后，我会及时更新！