谈到治疗高尿酸血症和痛风的药物，就不可能不提到别嘌醇。它是在1956年，由英国的Wellcome Research研究实验室首次发现的。
1966年，美国FDA批准了Burroughs Wellcome公司的别嘌醇，用于治疗痛风，药物的商品名是ZYLOPRIM。
而这个Burroughs Wellcome公司呢，就是全球知名药企GSK的前身之一。
别嘌醇的分子结构与次黄嘌呤极其相似，是黄嘌呤氧化酶的竞争抑制剂，通过阻止次黄嘌呤和黄嘌呤被进一步氧化，来大幅减少尿酸的生成量，从而达到降低血尿酸的疗效。别嘌醇的代谢产物氧嘌醇，也具有这个功能。
我们研究降尿酸药物10多年，自然就会和别嘌醇打交道。这次，和大家一起来看看这个药物在小白鼠身上的疗效。
小白鼠难以做到定时定量服用，所以还是由我们的科学家直接把药液灌胃递送到胃里。
给小白鼠灌胃的单位体重剂量（10、20、40毫克/千克），是分别按照人类每天服用75、150和300毫克的剂量科学换算而来的。每天服用1次，持续11天。
Tips：小鼠与人之间有10-12倍的剂量换算倍数。
整个实验过程包括，动物分组、标记编号、精准配制药物溶液、按照体重灌胃，采血及后处理，分析检测等步骤。
验血仪器：生化仪我们先来看看验血结果。给药组的小白鼠，血尿酸都降低到检测限以下，显示为0了，药效非常显著。
验血仪器：生化仪谷丙转氨酶和谷草转氨酶是肝功能指标，肌酐是肾功能指标，数据显示没有异常。那么，这是不是可以说明别嘌醇非常安全呢？
验血仪器：生化仪显然，科学家是会尽可能全面观察的，这就不免要进行解剖。剖开一看，吓一大跳；这才吃药11天，各个剂量组的小鼠肾脏，都出现了肉眼就能看到的病变，而且，呈剂量依赖关系；剂量越高，病变程度越严重。
小白鼠解剖后肾脏接下来，就必须要做病理研究。切片显示，与正常组相比，各剂量给药组肾脏存在不同程度的病变。
小白鼠解剖后肾脏具体来说，10毫克/千克剂量组（相当于人每天服用75毫克），可以看到明显的肾小管扩张，部分肾小管上皮细胞空泡变的特点；而这仅仅是四分之一的人体服用剂量。
20和40毫克/千克剂量组的肾脏切片中，可以看到炎性细胞浸润加重、近端肾小管结构丢失、远端肾小管继续扩张，肾小管上皮细胞可能会坏死脱落到管腔中，可见管型等病理特征。
不仅如此，肾小球炎症也很明显：可以看到部分肾小球内毛细血管增生和大量中性粒细胞浸润，部分肾小囊腔消失。
小白鼠解剖后肾脏可以推理和断定的是，如果给药时间延长，肾损伤会进一步加重，肾小管会丧失功能，肾小球将会坏死和萎缩，肾间质肾炎和肾小球肾炎同时进展，直至肾脏坏死。如果这么严重的损伤发生在人类身上的的话，就需要肾透析或者肾移植了。
小白鼠解剖后肾脏而这并不是高剂量，只是一半的人体服用剂量和正常的人体服用剂量。
其实，别嘌醇的药品说明书中，列出了一系列不良反应，包括过敏反应和对胃肠道、神经系统、血液系统的副作用等。
小白鼠解剖后肾脏其中，严重的过敏反应会导致死亡。科学家们为此研究出了与该药过敏相关的基因检测方法，鉴别会过敏的患者，避免他们服用别嘌醇而面临过敏致死的风险。
小白鼠解剖后肾脏正因为别嘌醇有这么多的不良反应，市场对安全有效的抗痛风药物非常期待。
在2009年，非布司他以美国FDA近40年来批准的首个痛风药物的角色，闪亮登场；当时每片价格40美元。它由日本帝人制药原创研发，武田制药获得在美国的权益。非布司他与别嘌醇相比，有两大优势，第一个就是安全性，这个药没有致死性过敏反应；第二个优势在疗效，剂量低于别嘌醇，而效果更好，更持久。
小白鼠解剖后肾脏当时在中国内陆，能吃上每粒300多人民币的美国处方药非布司他，不仅显示了财富实力，更是一种身份、地位和人脉资源的象征。
小白鼠解剖后肾脏那么非布司他在小白鼠身上的效果到底如何？实验方案与别嘌醇一样，下次继续给大家分享！
