/ 01 /

“万金油”普那布林

恒瑞与万春医药合作也不奇怪。普那布林对于恒瑞来说，有点类似于“万金油”的角色：其具备治疗肿瘤和“升白”的效果，可以和后者的肿瘤线实现完美的搭配。

在治疗肿瘤层面，普那布林类能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子，加速树突状细胞的成熟及促进抗原呈递，直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。

这也得到了证明。不久前，万春医药公布的一项三期临床研究数据显示，普那布林联合多西他赛治疗二/三线EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的效果，要好于多西他赛单药治疗组：

联合疗法的总生存期得到了改善。

作为国内肿瘤医药界的领头企业，恒瑞肿瘤产品中也包括多西他赛这样的化疗产品，普那布林的引入无疑能够起到联合的作用。

恒瑞引进普那布林好处不仅限于此。上文提及，普纳布林还具有“升白”作用：可以阻止由化疗药物诱导的骨髓中性粒细胞的损伤，达到早期保护作用。

中性粒细胞减少是化疗过程中常见的副作用，中性粒细胞过低时可能会引起感染，严重甚至会危及生命。也正因此，在肿瘤治疗中，保持患者中性粒细胞水平至关重要。2021年国内这一市场规模达75亿元。

重要的是，普纳布林与当前主要产品是“合作”关系，而不是竞争关系。当前，临床上预防CIN的标准疗法是通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），作用是促进中性粒细胞的增殖和分化。

简单来说，与G-CSF联合，普纳布林可以减少损伤中性粒细胞，而G-CSF则可以增加中性粒细胞的生成，双管齐下。

在临床试验中，普那布林也表现出了不俗的效力。在预防CIN的全球III期临床研究中，普那布林联用长效G-CSF药物对比长效G-CS单药可显著降低重度CIN的发生率。

好巧不巧，恒瑞旗下硫培非格司亭就是一款 G-CSF长效药物。也正因此，引进普那布林可以与旗下两款重磅产品，形成联用优势，增加收入来源。

并且普那布林联用恒瑞PD-1的临床试验也在进行中。若未来两者合用能够减少PD-1副作用，起到1+1＞2的效果，这一点也能帮助恒瑞在内卷的PD-1有着更多的话语权。

总的来看，普那布林与恒瑞俨然天作之合，因此恒瑞选择与万春医药的合作也就显得理所当然。

/ 02 /

改变策略背后

固然引进普那布林“好处”多多，不少熟悉恒瑞的朋友对于公司此次“引进”动作，依然会感到惊讶。

虽然恒瑞早在2011年就成立了BD部门，但对于各种license in可以说是不太感兴趣。孙飘扬此前透漏的想法是，好的产品太贵，普通的产品还不如自己做。

因此，我们很少听到恒瑞有license-in的新闻，恒瑞的BD部门似乎也没有什么存在感。而眼下，不少媒体将此次引进称之为孙飘扬回归的一系列改革动作之一，反差巨大。

这也不难理解，恒瑞坐不住了。在仿制药集采和PD-1严重内卷的情况下，恒瑞的日子，并不算轻松。

8月19日，恒瑞发布2021年半年报。成绩单显示，恒瑞上半年营收为133亿，同比增长17.58%；扣非净利润26.47亿，同比增长3.31%。

可以说，这是恒瑞近五年来交出的，最难看的一份成绩单。虽然疫情影响不再，但公司营收增速远不及2019年水平；上半年，公司净利润也是首次罕见的近乎零增长。

更重要的是，眼下恒瑞还未到反转时刻。目前，恒瑞仿制药收入占比依然超过60%，在集采的影响下还会持续缩水。

而创新药重磅产品卡瑞利珠增长接近尾声，其他创新药又难以接过卡瑞利珠大旗。这种情况下，恒瑞或许还要压抑一段时间。

随着恒瑞半年报的公布，一时间各种“恒瑞的至暗时刻、恒瑞虽好已至暮年......”的看衰言论不绝于耳。

在这种情况下，已经不允许恒瑞再关门造车了，恒瑞的管线需要一些新鲜血液。

此时，恒瑞向外界抛出与万春生物合作的消息显然不是无心之举。借此，恒瑞可以向外界透漏寻求转型的消息，也算是给投资者的一剂强心针。

/ 03 /

国内药企进入“竞合”时代

大药厂与biotech合作，并不奇怪。从海外巨头发展历程来看，引进模式一直是补充各自管线的重要策略。

毕竟创新药研发不是流水线工作，偶尔也需要灵光乍现，运气成分不可或缺，因此谁也不可能通过自主研发，保持自身的竞争优势。让吉利德大放异彩的丙肝神药，便是收购而来。

此次恒瑞与大连万春合作，并无特别之处，毕竟总交易额最高不过13亿元。但如果放到整个国内医药市场来看，意义或许不一样：

国内药企也已经进入大药厂与biotech的“竞合”时代。

实际上，这不是恒瑞第一次和国内新兴的药企合作。今年2月，恒瑞就以2000万美元入股了璎黎药业，引入了抗癌药PI3kδ抑制剂。

而这也并不只是恒瑞一家的选择。国内大药企与国内新兴药企合作的案例也在逐渐增多。

7月14日，信达生物便宣布引进亚盛医药的三款BCR-ABL抑制剂。无独有偶，8月23日，康宁杰瑞和石药集团宣布，双方达成Her2双抗KN026的合作协议。石药集团获得KN026在中国内地的乳腺癌、胃癌适应症的开发与商业化权利。

显然，传统大药企甚至是Biopharma都已经认识到，引进的效率必然会比全靠自研高。而biotech们也开始认识到，仅凭自己不能完成一切。头铁的biotech先驱，因为商业化打不开局面，已经有了惨痛教训。

看起来，合作才能共赢。

对于新兴药企来说，可以从大药企处完成资金输血，以反哺其他新产品的开发，同时大药企所具备的强大商业化能力也是新兴药企所不具备的，由其来进行商业化看起来也更合适。

而对于大型药企来说，这种模式无疑高效扩充了管线，毕竟买买买的效率有时候是显著高于自己研发的效率，这种合作使得大药企能够更快的走向创新药的怀抱。

大药企源源不断为为新兴药企输血，新兴药企则借此反哺创新药，如此形成互利共生的关系，不论是对于医药市场，还是两方公司无疑都是双赢。

对于国内市场这无疑也是一个好现象。这意味着国内市场，开始向海外成熟市场“靠拢”，更具本土特色的医药巨头也由此开始孕育。

那么，恒瑞能否借license in焕发活力呢？我们拭目以待。