一直以来,大家对核磁共振T2弛豫接触的多,而T1弛豫在大家的印象中却是很神秘,今天我们来认真的盘一盘T1弛豫,揭开那层让大家似懂非懂的面纱。
01
欠大家的那张弛豫的图,终于找到了!
在上次的科普文章:弛豫是啥?大量动图让您一次弄懂的文章中,在介绍弛豫过程中,用动图的方式展示横向磁化矢量和纵向磁化矢量的变化过程,对!就是下面这个动图,这个动图有不严谨的地方,大家还记得不严谨在哪吗?
错误动图
不严谨之处:
动态过程中的总矢量模值M非恒定弛豫/恢复过程中,横向恢复到0之后纵向才慢慢完全恢复正确的动图,应该是这样的!
▲imaios.com
从图中可以明显看出,T1弛豫和T2弛豫同时发生,但是T1弛豫时间远大于T2。
02
T1弛豫是如何产生的?
其实这部分基本就是弛豫的内容,在之前的推文中有讲过,为了让大家更方便阅读,本文这里再解释下T1弛豫。
原子核共振的条件是有外加的射频能量,把原子核从低能态激发到高能态;如图所示,假设未激发前低能级有7个原子核,高能级有3个,激发之后,低能级的2个(标红)原子核跃迁到高能级,这样两个能级的布居数相同,总体的磁化矢量为0。
当撤去射频能量RF,两个红色的核就要从激发态回到平衡态,又要回到原来的状态,于是弛豫发生了。
▲imaios.com
T1弛豫我们主要观察沿着主磁场方向的纵向的磁化矢量MZ的变化,从0到最大的过程。当纵向磁化矢量最大时,此时跃迁的处于高能级的质子已经完全回到低能级,又回到未激发之前的状态。
T1弛豫的曲线符合指数衰减,就是下面这个公式
为什么要定义磁化矢量恢复到最大值63%所需要的时间为纵向弛豫时间呢?
T1弛豫过程是一个非常漫长的过程,有关文献中提到,如果不考虑环境热运动及其他分子运动,自发条件下这个时间是10的13次方年,但是实际考虑环境的因素等,T1弛豫并没有这么长。
当t=T1时,MZ=0.63M0,因此将纵向磁化矢量恢复到最大值63%时所需要的时间为纵向弛豫时间。那到底需要多长时间,质子才能弛豫完全呢?
大家还记得纽迈核磁软件中,TR重复等待时间的设置原则吗?应该让TR>5T1,这样设置的TR才是合适的,能保证每次弛豫都衰减完全。5T1是怎么来的呢?当t=5T1时,MZ约为0.99M0,基本忽略T1弛豫对T2分析的影响了。(认为此时已经基本衰减完全)。
03
T1弛豫能用来做什么研究?
弛豫过程是能量释放的过程,T1弛豫中能量释放到哪里了呢?其名字告诉我们答案,spin-lattice,自旋晶格,晶格相当于指周围H子一个个排列在一起组成的晶格,所以,能量释放到周围的晶格中。
怎么释放呢?对,就是交换,从频率上看,自旋系统(拉莫尔频率)把能量交换到周围系统(周围分子的热运动频率),如果两个频率比较接近,那交换起来就更容易,如果两个频率相差很大,交换完成就需要很长的时间。
这样理解:两个人性格类似,沟通起来非常顺畅;反之性格迥异的,真的是话不投机半句多,完成沟通需要很长时间。
T1弛豫与周围分子的运动息息相关
如果将以上的文字,转化成图,就是下面这个:
还记得之前有客户问这样一个问题?
我们经常用T2测孔径分布,T1可以测吗?
答案是:YES
我们发现一个较长的T1弛豫时间其实对应的是两个解(分子运动时间),当分子运动较慢时,T1有唯一解。换句话说,T1用来研究慢速分子运动尤为合适。
T1可以研究慢速分子运动,例如金属离子的螯合状态、蛋白质聚集、多孔材料表面动力学等等。而我们的快速变场核磁共振技术正式利用这一特性研究分子运动的,尤其是研究慢速的分子运动具有非常大的优势,具体的应用咱们等会说。
场强越大,T1弛豫时间越大
下面这个表列出了人体的组织在0.5T及1.5T磁场下,典型组织的T1弛豫时间。
磁场越高,T1弛豫越大,如果想要获得某种造影剂在各种场强下(尤其是常用的场强)的T1弛豫率,在同一个地方,我们很难集齐所需场强的仪器,加上市面上现有仪器可利用的场强有限,所以这种方式可行性不强,因此快速变场核磁共振技术(FFC)应用而生,从而实现在一台核磁仪器上实现场强从10Khz到120MHz(3T)的变化,具体的应用案例我们等会展示。
04
具体的应用及案例
1.0T核磁共振成像分析仪
几个组织中,脂肪的T1最小,水等体液的T1最大,是不是在磁共振成像中选择磁场越高的仪器最好呢,答案不是的,核磁共振成像主要是看成像的清晰度和对比度。诸多实验表明(纽迈客户曾做过对比实验),将纽迈1.0T的核磁共振成像分析仪,与医院的1.5T和3.0T的人体核磁做对比,以同一只小鼠做实验,在1.0T下,小鼠的各个组织差异就能很清楚的对比出来,图像的分辨率和清晰度已经足够满足实验要求。
▲神经胶质瘤成像
毋庸置疑,7T场强下能获得更好的清晰度,但是肿瘤成像也关注对比度,相比于7T 高场,肿瘤在1T 低场下有更好的对比度。
所用的1T设备为纽迈分析独家代理的Aspect M3系列1.0T小动物成像分析仪。
快速变场核磁共振技术
T1与分子运动相关,根据上图T1与运动相关时间的关系,尤其是在低场强下,T1弛豫时间越大,更容易观察和区分,据此可以根据弛豫特性研究分子、蛋白、活体组织的慢速分子运动。
01
研究抗体等蛋白的聚集问题
治疗性蛋白的聚集是生物制药领域最常研究的问题,我们希望生产的如抗体等蛋白中含有最少的蛋白质聚集体。
图为研究在不同的温度下(40℃—70℃)抗体对温度的依赖性。
抗体在40-55℃聚集,在55℃以上展开。这种温度差异在高场下没有太大差别,反而在低场下能观测到明显的差异,原因是什么呢?
高场下反映的是分子内部较为快速的运动,如分子自身的旋转、平移等,而即使蛋白的聚集状态不同,其内部运动也是相同的;低场下反映的是分子的慢速分子运动,聚集状态不一样,慢速分子运动也明显不同,如果聚集,其R1(1/T1)会明显下降。
02
研究水泥等多孔材料表面动力学
上图公式表明,拉莫尔频率w0越小,能检测到的分析运动相关时间越长。对于多孔材料而言,如果扩散系数恒定,能检测到的扩散等空间范畴就会加大。因此可以获得其表面复杂的动力学信息。
例如,常用的恒定场低场核磁共振在研究水泥水化过程中获得孔隙分布,水分相态分布信息,而快速变场核磁共振利用其超低场强的优势,利用其T1弛豫特征,获取诸多参数例如水化过程表面粗糙度、本征弛豫T1bulk、液体分子置换所需要的时间等更为丰富的参数。这种方法不受磁场内部不均匀的影响,且对分子运动更为敏感。
05
总结
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