我国人群的甘油三酯水平逐年上升,高甘油三酯血症具有患病率高、知晓率低,治疗率和控制率更低的特点[1]。贝特类药物是临床降甘油三酯的首选药。
贝特类药物是临床上比较常用的降血脂药物,目前市场上常用非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特、环丙贝特等。其主要作用是通过纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用,还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。
01同样是降血脂药物,贝特类药物和他汀类药物有什么区别吗?
他汀类药物和贝特类药物都可以降低血脂,但两类药物降血脂作用有相当大的区别。
他汀类药物降低血脂主要作用于低密度脂蛋白胆固醇,而降低甘油三酯作用非常有限。贝特类药物主要作用是降甘油三酯,虽然也可以降低低密度脂蛋白胆固醇,但是远不如他汀类药物的效果好。
所以,对于以胆固醇升高为主的高脂血症,主张应用于他汀类药物。对于甘油三酯升高为主的高脂血症患者,主张应用的是贝特类药物。如果两种脂类都比较高,那么我们一般选择早期应用贝特类药物来降低甘油三酯,甘油三酯平稳后再应用他汀类药物降胆固醇。当然也可以两种药物同时应用,但副作用会大大升高。必须在医生的指导下用药。
肌肉毒性:主要是指横纹肌溶解症,这一类的副作用与他汀类药物相同。长期使用贝特类药物,如果出现肌痛、无力或者肌肉抽搐等症状,需要及时到医院检查相关血液化验,以确定是否有横纹肌溶解,一旦确定有横纹肌溶解症出现,需要停止用药或者改用其他的降脂药物。如果患者年龄大于70岁,有遗传性肌病的个人史或家族史、肾功能损害、糖尿病、甲状腺功能减退,以及大量饮酒者,发生横纹肌溶解的风险可能增高。胆道症状:贝特类药物可以使胆结石的发病率升高,这是由于贝特类药物使胆固醇排入胆汁的量增多,从而促进了胆结石的形成。所以,在应用贝特类药物的时候,应定期复查彩超。对于已经有胆结石或胆囊炎等胆道疾病的患者,用药应该慎重。
胃肠道症状:是贝特类药物最常见的并发症,多为轻微的恶心、腹痛、腹泻、便秘等。通常持续时间较短暂,为可逆性反应,不需要停药,能自行缓解。肝功能异常:与其他的降脂药物一样,有一部分患者在使用贝特类药物时会出现转氨酶的升高,一般认为只要转氨酶升高不超过正常高值的三倍,就可以继续服药。在用药过程中如果出现转氨酶大于正常高值的三倍,可以与护肝药物同时使用。如果患者出现肝脏淤血或者是胆红素升高,可考虑停药。
肾功能异常:贝特类药物代谢产物主要在肾脏排出,所以,有肾功能异常的患者,应该慎服此药。在服药过程中应该密切观察肾功能变化,如果出现肾功能的异常,需要立即停药。皮肤症状:少数患者服药之后可能出现皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发等。多在用药的最初几周之内出现,不需停药可自行消失。个别症状明显者,需要减少剂量或者停药。神经系统症状:患者在服药后,可能出现轻微的头痛、失眠、性欲减退,这些症状多数较轻微不需停药,一般在服药后的几周便会自行消失。
对内分泌系统的影响:与他汀类药物一样,贝特类药物也具有升高血糖的作用。糖尿病患者在应用此药时需要监测血糖变化。血糖正常患者在服用药物之后,如果出现血糖明显升高,需加用降糖药物。血液系统:个别患者在服用贝特类药物后,可能出现红细胞,白细胞及嗜酸性粒细胞减少。所以服用贝特类药物需要定期复查血常规。贝特类药物的副作用虽然比较多,但是相对来讲,贝特类药物是比较安全的降脂药物,大多数人群可以放心服用,不必过度担心。
对于以甘油三酯升高为主的高脂血症,应该首先改善饮食结构,适度运动,减轻体重,戒除烟酒,如果仍不能控制甘油三酯,再服用贝特类药物降血脂。
由于肝脏代谢脂肪主要在夜间进行,所以贝特类药物在晚上睡前服用,效果会好一些。如果不是出于病情需要尽量不要与他汀类药物合用,因为与他汀类药物合用会明显增加横纹肌溶解症的发病机率。长期服药患者需要定期检查肝肾功能,对于肝肾功能正常的患者,建议每三个月去查一次肝肾功能;对于服药前就存在肝肾功能异常的患者,建议每个月都应该进行检查。如果出现异常尽早就医,及时处理,避免不可逆的并发症发生。
贝特类药物禁用于患有先天性半乳糖症、葡萄糖、半乳糖吸收障碍综合征或乳糖缺乏症的患者。对于有低蛋白血症、肾功不全、年龄大于70岁、有遗传性肌病个人或家族史、糖尿病、甲状腺功能减退以及长期大量饮酒的患者,需要注意预防横纹肌溶解症的发生。贝特类药物可以增加抗凝药物的药效,所以在服用贝特类药物的同时还应用肝素或者华法林等抗凝药物的患者,需要调整抗凝药物的用量。由于贝特类药物可以升高血糖,因此糖尿病患者在服用贝特类药物的期间需要高度关注血糖,如果发生血糖升高则需要增加降糖药物。对于血糖正常的患者也需要定期复查,如果血糖轻微的升高,可以通过控制饮食或运动来达到降血糖的目的,如果血糖明显升高需要加服降糖药物。
贝特类药物与免疫抑制剂合用时会增加肾脏负荷,导致肾功能损害。所以,如非必要不要把免疫抑制剂与贝特类药物一起应用。如果必须使用,应当使用最小的有效剂量,并定期监测肾脏功能。对于有近期有怀孕打算的妇女、孕妇、儿童不主张应用贝特类药物。对于老年患者,如果肾功能正常,可以正常用药。如果肾功异常,应在医生指导下服药。由于甘油三酯的升高跟进食和肥胖以及吸烟有很大的关系,所以对于高甘油三酯血症的患者,必须早期对生活习惯、体重及吸烟等方面进行综合调控,尽早摆脱用药。张医生的很多患者采取综合治疗方式,在用药10余日后甘油三酯就降到安全水平。贝特类的药物主要是降低甘油三酯,所以对于严重的高甘油三酯血症的患者,贝特类药物是首选的降脂药。在用药过程中需要注意药物的副作用。
高脂血症包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症,如果您想了解高胆固醇血症的治疗方面的知识,请关注我,我会在视频和图文上为您详细解读,我是神外医生张伟,创作不易,感谢您的支持。
参考文献
[1] 凌 寒. 我国专家就“高甘油三酯血症治疗”达成共识[J]. 中国当代医药,2011,18( 22) : 4.