免疫治疗还和体重相关?BMI越高,患者生存期越长

发布时间:01-2017:35

肥胖在我们的认知中一直“臭名昭著”,不仅让人颜值崩盘,更是健康杀手。但是对于癌症患者来说,“胖”并非一无是处,还可能助于靶向及免疫疗法一臂之力。

高BMI患者接受PD-L1抑制剂疗效更显著

近日,肿瘤学顶级期刊JAMA Oncol(《美国医学会杂志:肿瘤学》)在线发表了一篇研究探讨了PD-L1抑制剂(Atezolizumab,T药)治疗晚期非小细胞肺癌患者的生存率和BMI(体重指数)之间的关系。

结果发现,BMI≥25kg/㎡的非小细胞肺癌患者接受PD-L1抑制剂治疗后死亡率显著降低(尤其是在PD-L1高表达的情况下)。

研究者对OAK、POPLAR、BIRCH、和FIR四项国际多中心临床研究的数据进行了汇总分析。

在符合条件的2110名患者中,有1434名患者接受了PD-L1抑制剂(Atezolizumab,T药)治疗。

在这些患者中,705例(49%)患者体重正常、490例(34%)患者超重(25≤BMI<30),239例(7%)患者肥胖(BMI≥30),676例患者接受了多西他赛治疗。

分析发现,接受PD-L1抑制剂治疗的患者BMI与总生存期(OS)增加之间存在线性关系。体型肥胖与接受PD-L1抑制剂治疗患者的OS显著提高有关,但在接受多西紫杉醇治疗的患者中,肥胖与OS改善无关。在PD-L1高表达亚组中,BMI与OS/PFS(无进展生存期)的相关性最强。肥胖患者的死亡风险降低64%(HR为0.36,95%CI:0.21~0.62)。

高BMI似乎与接受T药治疗的非小细胞肺癌患者生存改善独立相关。此外,肥胖症可能会导致T细胞高表达PD-1,进而导致T细胞功能受到抑制,但是,这也会导致他们对PD-1/PD-L1抑制剂疗法更加敏感。

高BMI患者生存期翻倍!

2018年,权威期刊Lancet Oncology(《柳叶刀·肿瘤》)发表的一篇文章中,来自美国MD安德森癌症中心的研究发现,接受靶向药物治疗或免疫检查点抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者,无论是无进展生存期(PFS)还是总生存期(OS),肥胖患者都比正常BMI 患者几乎都至少翻了一倍,死亡风险降低了47%!

在纳入分析的1918名患者中,BMI正常(18.5-24.9)的占36%,超重的(25-29.9)和肥胖的(≥30)分别占37%和27%。

在接受靶向治疗的两组患者中,组1共有599名患者纳入了分析,BMI正常的中位PFS为9.6个月,OS为19.8个月,而肥胖的患者则达到了15.7个月和33个月。

女性患者肥胖与否,生存期的差异并不显著,而男性则有很大的差别。BMI正常的男性患者PFS和OS为7.2和16个月,肥胖的则达到了12.8和36.5个月!

虽然组2使用药物有所不同,但同样是BRAF抑制剂和MEK抑制剂,得到的分析结果与组1基本一致。

免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)方面,三组患者同样差异显著。BMI正常的男性患者PFS和OS为2.7和14.3个月,肥胖的为7.6和26.9个月,同样也是有着翻番的增长。另外的CTLA-4抑制剂组结果也差不多。

A:组1,靶向药物队列,达拉菲尼+曲美替尼的男性患者总生存率曲线;B:,组2,靶向药物队列,维罗非尼+考比替尼的男性患者总生存率曲线;C:免疫检查点抑制剂(Keytruda、Opdivo和Tecentriq)队列的男性患者总生存率曲线;D:化疗队列(达卡巴嗪)的男性患者总生存率曲线。

红色:BMI在正常范围内;绿色:超重;蓝色:肥胖

免疫二线治疗:高BMI人群的生存时间显著延长

日本研究者曾在《Lung Cancer》上发表一篇回顾性研究,探索晚期NSCLC患者的BMI与免疫治疗疗效之间的关系,发现在二线及以后治疗人群中,高BMI人群的生存时间显著延长。

在这项研究中,患者被分为两个试验组:

组1纳入84名接受帕博利珠单抗作为一线治疗的PD-L1高表达(≥50%)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者;组2纳入429名接受纳武利尤单抗/帕博利珠单抗/阿特珠单抗作为二线及以后治疗的非小细胞肺癌患者。

这两组都以22kg/㎡为临界值,区分高BMI及低BMI人群。结果发现,在组1中,高和低BMI人群之间的PFS或OS没有显著差异。

然而值得注意的是,组2中,高BMI人群相较于低BMI人群生存时间明显更长(PFS:3.7 vs. 2.8个月;OS:15.4 vs. 13.5个月)。

如此看来,虽然肥胖与患某种癌症的风险增加有关,但也能为某些患者带来更大的生存益处,即高BMI和肥胖可能与患者对免疫治疗的反应有关。

所以,保证营养充足,提升BMI对正在接受免疫治疗的肿瘤患者是一件至关重要的事情。

肿瘤患者如何提升BMI指数?

肿瘤病人常因情绪波动、病情进展及抗肿瘤治疗而产生许多不良反应:恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食等,严重影响肿瘤患者摄入营养,对肿瘤患者提升BMI十分不利。下面给大家介绍一些可以有效提升BMI的方法:

提高患者食欲

尽量满足病人对食物及烹调方法的要求并不断变换花样。一种新的食物可促进食欲,比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等。同时,要特别注意色、香、味、形的搭配,注意软硬搭配、干稀搭配。

可试用适量的开胃品(如山楂等)等以增进食欲。适量增加盐分、辣椒等调味品的摄入对癌症患者提高食欲也有一定效果。

对于口干、口苦、无食欲的患者可尝试下面的方法:

乌梅20-30颗左右,山楂一小把,一起放进锅里煮。水放多一些,煮开后小火慢熬,最后大火浓缩。凉后装容器放冰箱。喝的时候拿出来兑上温开水即可,不够甜的话可加蜂蜜。没有糖尿病的病人,可以放冰糖一起煮。

接受化疗的患者,尤其是铂类化疗,口中会有浓重的金属味道,同时味蕾对甜、酸的敏感度会降低,而增加对苦的敏感。可添加糖或柠檬加强甜味及酸味。也可选用味道较浓的食品,如香菇、洋葱等。

少食多餐

当患者食欲不振时可采取少量多餐的原则,多吃高蛋白以及高热量的食物。大约每2个小时吃一次小餐和小吃,并向医生询问合理的卡路里计数,尝试在每日膳食中将其分解。每次饭前可以保持适度的运动。

口腔溃疡的人群应该选择少渣流质或者半流质的食物,以清淡容易消化为主,不能吃粗硬以及酸味太强的食物。必要时使用吸管吸引液体,饮食以高热量高蛋白为主,以加快伤口愈合的速度。

不要感到饥饿时再进食,因为患者常因抗肿瘤治疗感到恶心,可能不会注意到饥饿感。

保证营养充足

营养充足的患者应该保持平和以及积极乐观的心态,维持正常的体重,合理提供营养,做好饮食上的平衡。

要保证足够蛋白质的摄入,蛋白质是构成人体组织最重要的营养元素,高蛋白饮食有益于肿瘤患者。碳水化合物和脂肪提供身体所需的大部分热量。

维生素和矿物质是身体康复的必需营养。饮食均衡的人通常可以获得足够的维生素和矿物质,但是在接受癌症治疗期间很难做到饮食均衡。如果在治疗期间无法做到饮食均衡,可向医生或营养师咨询,是否需要额外补充维生素。

除此之外,还可以多吃一些具有防癌抗癌功效的菌菇类食物、十字花科蔬菜等,帮助提高免疫系统。

如果患者日常膳食摄入的营养已经不能满足机体需要量,这时就需要进行营养风险筛查与评估,对于已存在营养不良或营养风险的患者推荐营养治疗。营养治疗一般分为:肠内营养(EN)和肠外营养(PN)。

营养治疗的途径选择遵循“只要肠道功能允许,应首先使用肠道途径”的原则,优先选择肠内营养。肠内营养首先鼓励口服,增加饮食频次或选择高能量密度食品,口服不足或不能时,用管饲补充或替代。

口服营养补充剂(如瑞能等)是肿瘤患者最常用,也是最实用的营养治疗方法。在使用前,建议听取肿瘤医生和营养科医师的建议。

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