来源：第一财经

编者按：

2024年，第一财经与上海证券交易所共同发起的《科创产业图谱》专题策划全新升级，深入调研产业链上下游及龙头企业，探寻我国科创产业升级的脉络起伏。

由于临床治疗效果被逐渐认可，ADC创新药产业近年来在全球市场热度持续升温，中国ADC药物产业也借机崛起，在全球市场扮演着不可忽视的角色。究竟是怎样的机遇造就了国内ADC产业如今的成就，中国创新药产业未来能否持续活跃于全球市场？

《科创产业图谱》首期走近“魔法子弹”ADC，深入调研荣昌生物（688331.SH）、迈威生物（688062.SH）、皓元医药（688131.SH）等科创板代表性企业，从ADC药物的创新、商业化策略选择、服务外包产业发展三个角度来观察国内ADC产业发展现状与前景。

在投入巨大且充满失败风险的新药研发领域，“卖水人”CRO/CDMO的重要性不言而喻。

作为专业提供药物开发和生产服务的平台，CRO/CDMO对于ADC药物研发具有特殊价值。据弗若斯特沙利文数据统计，普通生物制剂和小分子药物外包渗透率一般为30%-40%，而ADC药物整个研发和生产制造的外包渗透率达到70%以上。

随着ADC药物市场的繁荣以及相关创新药企的发展，ADC相关的CRO/CDMO需求正快速增长，并促进外包服务企业技术水平不断提升。

CRO/CDMO在ADC领域具有特殊价值

相比于传统化学药物以及生物制药，ADC药物的创新主要围绕抗体、连接子以及有效载荷三部分进行。从关键组成部分的创新，到偶联方式的探索以及可开发性评估，再到规模化生产工艺开发，创新药企要在ADC领域实现突破就必须具有跨学科的专业技术、研发能力和制造设备。

目前多数ADC创新药企业仅专注于抗体或连接子等单一领域，要全面掌握抗体、有效载荷以及连接子的药物能力以及专业知识，需要药企付出更多的努力。一旦药物进入临床阶段，还要求企业能够进一步建立起全面的规模化生产能力，这对于多数创新药企业而言都是一笔非常巨大的开支。

相比之下，寻求外包服务可以极大程度降低投入成本，提升药物研发效率，因此成为众多ADC创新药企业的必选项。“很多ADC药物创新企业，尤其是一些Biotech公司，他们更倾向于将资金投入到技术和项目的创新中，而通过寻找CRO/CDMO企业进行合作，将药物研发和生产进行外包。” 皓元医药（688131.SH）董事长郑保富接受第一财经采访时表示。

值得注意的是，随着越来越多ADC药物获批上市，对于产能的需求也出现了成倍增长，不少大型制药企业为此开始寻求自建产能。2024年5月20日，阿斯利康公告称，将斥资15亿美元在新加坡建设ADC生产基地，此前第一三共也表示将投入10亿欧元在德国工厂建设专用于ADC研发和生产的实验室。

“ADC药物的商业化生产对于产能的需求是非常庞大的，通常是IND（临床试验申请）阶段的10倍左右。”郑保富表示，尽管一些MNC以及大型制药企业试图通过自建产能构筑稳健的供应链体系，但整个生产过程依然需要2至3家外包服务供应商，在有效载荷以及抗体等环节提供CDMO服务。

荣昌生物（688331.SH）CEO房健民也指出，即使是成熟的制药企业，其产能依旧是有限的，尤其是多项生产任务同时推进的情况下，要保证生产速度和规模，CDMO公司提供的外包服务就是不可或缺的。

“CRO/CDMO的存在对于ADC药物领域而言具有特殊的价值。”房健民表示。据悉，目前已获批上市的15款ADC药物中，仅有辉瑞旗下两款药物是完全没有寻求外包服务，剩余13款药物中甚至半数以上同时寻求了多名外包供应商的合作。

ADC创新不断刺激外包需求增长

基于ADC药物在肿瘤治疗等领域所展现出的巨大潜力，全球在研ADC药物数量持续增加，目前包括临床中后期在内的项目，活跃的ADC药物管线已达近千项。而随着赛道竞争的日趋激烈，ADC药企对于差异化创新的需求也愈发强烈，尤其高性能载荷和连接子是ADC药物创新研发的重要方向之一。

连接子同时连接着抗体和载荷部分，是ADC药物的重要组成部分，性能不稳定导致无法按照设计目标释放载荷，是现阶段ADC药物在安全性和有效性上仍有一定缺陷的关键因素。通过对连接子进行修饰改善其物理或化学性能，是众多ADC创新药企的重要研究方向之一。

“连接子的理想性能是在进入体内时不裂解，而在靠近或进入肿瘤细胞以后能够定点释放载荷而不逃逸。”郑保富表示，仅是连接子功能的不断完善，就给创新药企带来巨大的技术挑战。

同时，ADC药企还在有效载荷部分加大研发力度，围绕半衰期、渗透速率以及在肿瘤内停留时间等关键指标的研发创新展开了激烈竞争，以提升ADC药物的核心竞争力。目前有效载荷已发展至第三代，包括微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂及免疫调节剂等，而诸如拓扑异构酶1抑制剂等新型载荷的出现，正在逐步改变ADC有效载荷的格局，也进一步打开了创新空间。

抗体和靶点是ADC药物精准作用于肿瘤的关键，近年来随着DS-8201在HER2阳性肿瘤治疗领域所取得的革命性突破，吸引越来越多药企进入ADC赛道的同时，也给这一主流靶点带来了巨大的竞争压力。差异化靶点的开发成为后来创新药企业规避DS-8201强势竞争主要策略的同时，围绕抗体的创新也使双抗ADC等新型药物逐渐登上历史舞台。

整体来看，在技术的持续发展推进下，ADC药物形态正在发生进一步改变。尽管仍处于早期阶段，各种载体与各种有效载荷相互连接的万物偶联（XDC）时代正在悄然临近。

“我们构建连接子库和有效载荷库极大地赋能我们的客户，同时客户的需求也在引领我们不断前进。” 郑保富表示，随着整个ADC赛道的创新持续，未来对于CRO/CDMO的需求仍会非常强劲。

弗若斯特沙利文预计，到2030年，全球ADC外包服务市场规模有望达到110亿美元，较2024年再增长超过300%。

一体化服务能力成ADC外包企业核心竞争力

CRO/CDMO企业同时面对众多客户，相关设备的利用率更高，单位研发成本更低，能大大降低了ADC创新药的研发成本。但同时，药企也对CRO/CDMO企业服务能力的多样性也提出了更高要求。

“我们面对的客户和服务项目是非常多的，不同客户的需求也不尽相同，作为一家CRO/CDMO企业，服务能力的多样性建设是非常重要的环节。”郑保富介绍称，皓元医药近年来持续在扩充从研发端到制造端的客户服务能力，2023年还投建了重庆抗体偶联药物CDMO基地，构建ADC 抗体-偶联-灌装的一体化平台。

服务能力的多样化建设不仅需要硬件设施种类和功能的极大丰富，随着项目研发的持续推进，客户对于外包服务的需求也逐渐从早期的研发端逐渐向IND申报服务、临床研究外包服务、商业化生产等领域拓展，要求外包服务企业具有较强的注册申报和质量管理等方面的能力。

目前来看，各具特色的分子库（连接子库和载荷库）、先进的药物偶联技术以及丰富的服务经验，构筑了国内ADC CRO/CDMO企业独特的竞争优势。但从长期来看，构筑一体化的服务能力将越来越成为国内ADC CRO/CDMO企业间的核心竞争力所在。

“ADC CRO/CDMO企业现阶段的发展目标，是通过构建研发创新、制造、质量管理等方面的能力，搭建一个完整的技术体系，让不同的客户凭借早期的设计理念或设计图纸，就能够将ADC药物项目从药物发现阶段推进到最终的商业化生产阶段。”郑保富表示，皓元医药希望通过构建一体化能力全生命周期陪伴客户，并逐步从行业竞争中脱颖而出。

在谈到与海外ADC CRO/CDMO企业的竞争时，郑保富表示，中国ADC创新药物的知识产权以及研发制造等相关技术目前处于全球领先水平，ADC CRO/CDMO企业的在制造端的服务能力上同样不弱于全球其他竞争对手。

“包括皓元医药在内，国内ADC外包服务企业，都是按照国际标准来进行一体化技术平台的构建，因此可以同时满足欧美市场以及国内市场的资格认证要求，在制造端的能力上并不弱于全球同类型的其他企业。”他同时表示，在向海外市场拓展的过程中，工程师红利也是国内ADC CRO/CDMO企业的核心优势之一，“是我们在全球市场的重要竞争力”。