2024年元旦，全新的一年开始，不仅继续希望“万民康健、无病无灾”，更想对正在与病魔斗争的患者鼓劲：坚持就是胜利。
元旦聊一些有奔头、有希望的健康话题，再合适不过。我们很快锁定了老相识、老对手、老顽固——乙肝病毒。
乙肝病毒陪伴人类数千年，直到1970年代才被科学家发现和命名。这个直径仅有42纳米的病毒，虽然没有新冠病毒影响面广，没有狂犬病毒致命率高，没有艾滋病毒威胁力大，却是全球重大公共卫生问题。
对国人来说，乙肝病毒有“4个唯一”的痛苦经历：
1、唯一对中国人影响最大的病毒。因为它，我国长期被扣上“乙肝大国”帽子，2020年才摘帽。全国有约7000万乙肝人群（患者+病毒携带者），每年有约85%的肝癌被它诱发。
2、唯一可防可治却治不好，且感染人数众多的病毒。目前乙肝预防有疫苗，治疗有药物，但仍无法根治。患者数量约3000万，相当于一个中等国家人口，长时间生活在乙肝阴影下。
3、唯一只要不是完全治愈，就存在复发可能的病毒。乙肝经过规范抗病毒治疗，可实现临床治愈/功能治愈，但只有极少数幸运儿，能完全治好。只要身体还有乙肝病毒，就可能复发和反扑。
4、唯一明确了攻克期限的重大病毒类型。世卫组织给出了攻克时间表，在2030年—2035年攻克乙肝问题。
掐指算来，现在到2035年只剩下11年时间，为什么乙肝能在这段时间能被攻克和消灭？
乙肝病毒主要以母婴垂直传播、血液传播、高危不洁行为3种方式传染，它进入人体肝脏后，会在肝细胞核产生cccDNA，寿命长约14年，性状十分稳定，关键是可整合到肝细胞染色体，成为人体基因“一分子”，源源不断产生病毒，极难根治。
在于乙肝病毒斗争经历中，科学家已很清楚，只有把cccDNA挖出来，把乙肝病毒除干净，才算是根治乙肝。目前措施有：
1、口服药物，以核苷酸类药物为主，一线药物是TAF、TDF、恩替卡韦，它们只能抑制病毒复制，无法挖出cccDNA，患者需要终身服药，轻易不能停药，否则前功尽弃，还有耐药风险。中药可作为辅助，利胆退黄保肝，但不能用于抗病毒治疗。
2、注射干扰素，以长效干扰素为主，通过激活人体免疫去攻击受感染的肝细胞，整体有效率在5%以内，基本只对年轻患者、感染周期短的人有效，副作用还不小，使用需慎重。
3、创新办法，目前在研的新药、新疗法超过100种，多数在1—2期临床，成功和失败的概率并存。当中最具希望的是ASO反义寡核酸和siRNA技术。
GSK-836新药已进展到3期临床，一种反义寡核酸治疗方式，总有效率在10%左右，比以往干扰素前进了一大步，且副作用明显减少；VIR-2218是基于siRNA开发的降低HBsAg新药，目前临床试验效果良好。不过这些新技术和办法，仍不能根治乙肝。
能让乙肝病毒“断子绝孙”，以及“连根拔起”的新疗法，可能已“浮出水面”，药物名称叫ARCUS核酸酶。这对国内约3000万患者群体来说，是希望之光。
这是基于基因编辑技术和mRNA技术发展而出现的根治乙肝思路，它的基本原理是：运用mRNA-LNP递送技术，制成一把“剪刀”，这把“剪刀”可进入被乙肝病毒污染的肝细胞核，把cccDNA整合的基因“剪掉”，失去复制繁衍乙肝病毒的功能，cccDNA也因重创而提前消亡。
目前全球有3家药企正在研发此类药物，正处于临床前动物实验阶段，最快于2024年开展1期临床试验，走在前列的是美国Precision BioSciences公司，在2022年底的欧洲肝病大会上公布了研究成果。
为什么ARCUS核酸酶技术能根治乙肝病毒？体外和动物实验表明有3个成绩：
1、ARCUS核酸酶，可剪除cccDNA的22个碱基，使cccDNA被清除和消失，即使除不掉，也不能再繁衍任何乙肝病毒子孙。
2、给药治疗17天后显示，原代人肝细胞cccDNA减少85%，剩余的15%中，近半数遗传基因失效。
3、实验小鼠注射含有ARCUS核酸酶的药物，4周后检查，血液中HBsAg减少95%以上。
实验成绩反映两条：一个是在体外细胞实验的效果很好，一个是在小鼠实验中效果也不错。
虽然这个实验仅是体外和动物实验，未进行人体临床试验，且存在不可预见的安全风险，但这个成绩，是科学家在对抗乙肝病毒中，至今取得的最好成绩。
通俗理解，如同在农田除杂草，乙肝病毒是杂草，治疗手段和药物是除草剂：
1、用核苷类药物，可让地面杂草枯萎，但无法伤到草根，杂草仍会长出，只能长期不断喷除草剂。
2、用长效干扰素，可让部分杂草“烂根死亡”，约占杂草总数的10%左右，仍谈不上斩草除根。
3、用ARCUS核酸酶，动物实验表明，可让85%杂草“连根清除”，剩下的杂草也有半数长不出来，最终变成土地的养料。
如果ARCUS核酸酶在2024年进入1期临床，最快预计5—8年内可有确切的药物上市，根治乙肝的日期将进入倒计时。
在没有更好的药物和手段面世之前，乙肝患者仍需坚持正规治疗，做好定期检查，防止病情恶化。
