COVID-19全球大流行,对全球公共卫生构成了重大威胁。特别是,短短一周内,患有呼吸困难和低氧血症的患者病情可以迅速恶化,演变为急性呼吸窘迫综合症、呼吸衰竭、严重败血症伴败血症休克,甚至多器官衰竭。目前,虽然已有若干药物(例如nirmatrelvir-ritonavir)被紧急授权用于治疗COVID-19,但全球供应量却无法满足需求。更为关键的是,目前的疗法只提供了有限的临床效益,急需新的治疗手段。
氢疗法是一种新的治疗手段,由于氢的小分子特性,能迅速到达肺泡,这为肺部疾病治疗提供了独特的优势。早期吸入氢气能减轻肺损伤,降低气道阻力,从而有可能改善呼吸症状,防止疾病的进展。因此,氢疗法有望成为COVID-19的新型辅助疗法。
然而,对于氢疗法在COVID-19治疗中的效果,仍然缺乏足够的证据。氢疗法是否真的能在新冠患者中发挥疗效,成为了一个亟待解决的问题。
2023年6月29日,钟南山团队在BMC Infectious Diseases 杂志中发表一篇题为“Effect of hydrogen/oxygen therapy for ordinary COVID-19 patients: a propensity-score matched case-control study”最新关于氢疗法的研究,这项研究为我们提供了一些关于氢疗法应用在新冠患者上的新证据。
该项研究是一项回顾性倾向评分匹配(PSM)病例对照研究,纳入了来自3个中心的180例因COVID-19住院的患者,根据 PSM 按 1:2 的比例分配后,本研究中包括 33 名患者接受氢/氧治疗,55 名患者接受氧治疗。主要终点是住院时间。次要终点是出院率和血氧饱和度 (SpO2)。同时还观察了生命体征和呼吸道症状。
氢/氧疗法的中位住院时间
在整个匹配组中,吸入氢气/氧气的患者的中位住院时间为 12 天(95% CI,9-15),吸入氧气的患者的中位住院时间为 13 天(95% CI,11-20),显著缩短中位住院时间,HR 为 1.91(95% CI,1.25-2.92;p < 0.05;)。研究还对真实世界中不匹配患者和 1:1 匹配患者的住院时间进行了敏感性分析。在所有未匹配的真实世界数据中,研究发现氢/氧疗法可使住院时间缩短4.5天(11.5天 [95%CI: 10-13天] vs. 16天 [95%CI: 14-18天];p < 0.001;);在1:1匹配的患者中,氢/氧疗法可以使住院时间缩短2天(12天 [95%CI: 9-14天] vs. 14天 [95%CI: 11-16天];p = 0.019;)。
氢/氧疗法的出院率
两组在14天时的出院率无显著差异(氢/氧组=69.7% vs. 氧气组=56.4%),其危险比(HR)为1.66(95% CI, 0.96–2.88; p = 0.072)。然而,接受氢/氧疗法的患者在21天(93.9% vs. 74.5%;HR=1.92;95% CI, 0.21–3.04; p = 0.005)和28天(97.0% vs. 85.5%;HR=1.85;95% CI, 1.17–2.92; p = 0.008)的出院率显著高于接受氧气治疗的患者。
氢/氧疗法的安全性
治疗5天后,氢/氧治疗组SpO2(98.5%±0.56%)显著高于氧气治疗组(97.8%±1.0%),p <0.001。每组中只有 1 名患者(氢/氧 = 3.0% vs 氧 = 1.8%)发展为严重疾病并伴有呼吸衰竭 ( p > 0.999)。两组均未观察到死亡和明显的不良反应。结果表明,氢/氧疗法不会增加 COVID-19 治疗中发生 AE 的风险。
亚组分析结果
考虑到不同年龄、性别、发病到入院的天数和并发症的患者可能对氢/氧疗法的住院时间有不同的影响,研究对所有接受氢/氧疗法的患者进行了亚组分析。亚组结果显示,与年龄小于55岁的患者相比,年龄大于或等于55岁的患者的住院时间显著更长(14天 [95% CI, 7-17天] vs. 10天 [95% CI, 9-13天];p=0.028)。此外,无并发症的患者住院时间比有并发症的患者显著更短(10天 [95% CI, 9-12天] vs. 15.5天 [95% CI, 10-17天];p=0.002)。然而,性别(p=0.684)和从发病到入院的天数(p=0.140)与氢/氧疗法后的住院时间无明显关联。
该项研究这是第一个回顾性、多中心、PMS 病例对照研究,调查氢/氧疗法对普通 COVID-19 患者住院时间的影响。研究表明,吸入氢气/氧气可能会缩短普通 COVID-19 患者的住院时间并提高出院率。此外,氢/氧治疗组的亚组分析进一步证实,年龄较大(>55岁)和合并症较多与住院时间相关,但与性别和发病至住院天数无关。
总之,这项 PSM 病例对照研究证明,对于普通型新冠肺炎患者,氢/氧吸入疗法在缩短住院时间上优于纯氧吸入,特别是对于年轻患者或无并发症的患者。这一发现表明,氢/氧疗法可能被视为一种治疗选择,并有可能在管理新冠肺炎的过程中,减轻医疗资源和卫生系统的压力。然而,由于样本数量有限,以及回顾性研究的固有限制,未来还需要进一步的研究来比较氢/氧疗法和单纯氧疗的治疗效果。