它的密度为1.9±0.1 g/cm3;沸点529.7±60.0 °C at 760 mmHg;熔点214°C;分子式C9H13N3O5;分子量243.217;闪点274.1±32.9 °C;精确质量243.085526;PSA130.83000;LogP-1.78蒸汽压0.0±3.2 mmHg at 25°C;折射率1.756;水溶解性H2O: 50 mg/mL, clear, colorless。分子结构为摩尔折射率52.64摩尔体积(cm3/mol)128.4;等张比容(90.2K)395.1表面张力(dyne/cm)89.5极化率(10-24cm320.86。计算化学为氢键供体数量4氢键受体数量5可旋转化学键数量2互变异构体数量3拓扑分子极性表面积129重原子数量17复杂度383确定原子立构中心数量4共价键单元数量1。常温常压下是稳定状态,需在2-8C条件下放置保存。它的外观性状是白色细小针状结晶或结晶性粉末。

阿糖胞苷溶于水,部分溶于甲醇,几乎不溶于乙醚,本品以D-阿拉伯糖或5′-胞嘧啶核苷酸为原料制得。不相容的物质为强氧化剂。常用其盐酸盐,也可为抗肿瘤药,是一种抗嘧啶类抗代谢物,可抑制DNA聚合酶,干扰核苷酸参入DNA,并抑制核苷酸还原酶,阻断胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸,但对RNA和蛋白质的合成无显著作用。阿糖胞苷目前仅用于研发。不建议作为药品、家庭或其他用途。目前在研究方面分为体外研究和体内研究两种。体外研究中阿糖胞苷被磷酸化为三磷酸盐形式(Ara-CTP),涉及脱氧胞苷激酶(dCK),其与dCTP竞争结合到DNA中,然后通过抑制DNA和RNA聚合酶的功能阻断DNA合成。与其他急性髓性白血病(AML)细胞相比,阿糖胞苷对野生型CCRF-CEM 细胞显出更高的生长抑制活性,IC50为16nM。阿糖胞苷明显诱导大鼠交感神经元凋亡10μM,其中100μM显示最高毒性,并在84小时内杀死超过80%的精神元,包括线粒体细胞色素c的释放和caspase-3的激活,以及通过p53敲低可以减弱毒性,并通过bax缺失延迟。体外的溶解度为H 2 O:48 mg / mL(197.35 mM;需要超声波);DMSO:17.3 mg / mL(71.13 mM;需要超声波和加热)。体内研究中显示阿糖胞苷(250 mg / kg)也会导致胎盘生长迟缓,并增加胎盘迷路细胞凋亡,在孕期Slc:Wistar大鼠的胎盘迷路区,从治疗3小时开始增加,并在恢复到对照水平前6小时达到峰值。48小时内p53蛋白显著增强,p53转录靶基因如p21,cyclinG1和fas、caspase-3活性。阿糖胞苷对急性白血病非常有效,导致阿糖胞苷的G1/S阻滞和同步化,并以弱剂量相关的方式增加白血病布朗挪威大鼠的存活时间,表明使用更高剂量的阿糖胞苷无助于它对人体的抗白血病作用。

目前所做的试验有激酶试验和动物试验。激酶试验是在无水乙醇中制备阿糖胞苷溶液,并制备阿糖胞苷的连续稀释液。将CCRF-CEM细胞悬浮于补充有%10FBS,0.1%庆大霉素和1%丙酮酸钠的RPMI培养基中。将细胞悬浮在它们各自的培养基中,得到10mL体积的细胞悬浮液,最终密度为3-6×10,4个细胞/mL。将适量的阿糖胞苷溶液转移至细胞悬浮液中,并继续培养72小时。将细胞离心并重新悬浮于不含阿糖胞苷的新培养基中,并测定最终细胞计数。通过细胞计数与阿糖胞苷浓度的S形曲线拟合分析数据,结果表示为IC50(抑制细胞生长的阿糖胞苷浓度至对照值的50%)。动物试验是在大鼠妊娠第13天(GD13)腹膜内(ip)注册250mg/kg阿糖胞苷。在本实验条件下,围产儿胎儿先天畸形和生长迟缓检出率较高,但胎儿死亡率并未明显增加。在处理后1,3,6,9,12,24和48小时,在乙醚麻醉下通过心脏穿刺杀死6个水坝,并收集胎盘。作为对照,在GD13上腹膜内注册6只怀孕的大鼠,并在于阿糖胞苷处理组相同的时间点处死。在每个时间点获得的六个母坝中,三个用于组织病理学分析,三个用于逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析

阿糖胞苷中Ara-C 插入DNA,靠和拓扑异构酶I(topoisomerase I)形成络合物抑制DNA复制,导致DNA裂解。不能抑制RNA合成。是抗白血病物质,常用于各类急性白血病的化疗药物,抑制DNA合成的IC50为16M。阿糖胞苷可能会导致皮肤过敏反应并且怀疑可能对生育能力或胎儿造成伤害。在使用前请获取特别指示,在读懂所有安全防范措施之前切勿操作,而且要注意避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾,禁止将污染的工作服带出作业场所,使用时应佩戴防护手套。如不小心接触皮肤请立即用大量肥皂和水清洗,严重时出现皮肤刺激或皮疹请及时就医,如有其他疑虑请及时就诊。使用过后的衣物清洗后方可使用。如果不小心吸入请将患者移到新鲜空气处,更严重时如呼吸停止,请立即进行人工呼吸并及时到医院纠正,注意可以用水漱口,但是切勿给失去知觉者通过口部喂食任何东西。如不慎泄露,为避免粉尘生成和吸入蒸气、烟雾或气体,请保证充分的通风,并且将人员疏散到安全区域。如能确保安全,为保护环境可采取措施防止进一步的泄漏或溢出,也不要让产品进入下水道。泄露化学品收集和处置时不要产生粉尘,即使扫掉和铲掉,并放入合适的封闭的容器中待处理。将剩余的和不可回收的废弃溶液交给有许可证的公司处理,联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。

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襄阳美均

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