作者:西京康复,尧利书(有删改)

2021年4月,第四军医大学西京医院袁华教授团队,以赵晨光、孙玮博士为第一作者,袁华教授为通讯作者在 《Pain Ther》【影响因子 5.526】发表了题为“Analgesic Effects of Navigated Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Patients With Acute Central Poststroke Pain”的研究文章,以探讨重复经颅磁刺激对急性中风后神经病理性疼痛的镇痛效果。据悉,这是该团队3年内已发表的第6篇TMS相关研究文章。

该研究使用设备为武汉依瑞德的CCY-I型经颅磁刺激仪。

依瑞德CCY-I型经颅磁刺激仪

研究内容:

中风后神经病理性疼痛(CPSP)通常在中风后1至6个月内发展,并严重损害患者的生活质量,情绪和社交功能。当前药物治疗未能达到足够的疼痛缓解。国际治疗指南中已将高频rTMS治疗神经病理性疼痛作为A级推荐,明确了其疗效,但目前却缺乏rTMS对于急性CPSP治疗的效果评价。故本研究旨在评估重复经颅磁刺激(rTMS)对急性CPSP患者的镇痛效果。

一、研究方法

1.1、参与者

从2016年10月1日至2018年12月31日之间连续从西京医院康复科住院患者中入组40名首次卒中发作后≤6个月,疼痛发作后≤2周的患者。采用计算机随机分组将40名患者分配到rTMS或假刺激组,如下图。

研究入组情况

1.2、rTMS刺激

rTMS组:在患侧运动皮质(M1)区,采用10Hz的rTMS、刺激1.5秒、间隔3 s、刺激强度为80%RMT(当患侧RMT无法测出时,参照健侧阈值,调整刺激强度为100%RMT)共1500个脉冲。假刺激:使用一个与真刺激相同,但没有磁刺激输出(只发出相同的声音)的线圈。两组患者均在导航引导下接受每天1次,每周6天,共3周的rTMS治疗。

分别在基线、3天、1周、2周和3周时,采用疼痛数值评定量表(NRS)、简易麦吉尔疼痛量表-2 (SF-MPQ-2,中文版)、汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)、汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平和运动诱发电位(MEP)等指标进行分析。

研究时间表

二、研究结果

2.1、主要结果:

疼痛分数NRS和SF-MPQ-2

与假刺激组相比,rTMS组在治疗第七天NRS和SF-MPQ-2评分显著降低,影响一直持续到第三周。rTMS组疼痛强度降低了20.29%,假刺激组疼痛强度降低了0.49%。

经颅磁刺激组和假刺激组不同时间点疼痛缓解情况

a、两组NRS评分的平均变化。

b、两组SF-MPQ-2评分变化情况。误差条表示标准偏差(SD)。

※ 表示前后差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2、次要结果:

情绪变化:HAM-A和HAM-D

与基线相比,rTMS组的HAM-A和HAM-D评分显著降低,但与假刺激组相比,无统计学差异(P = 0.341,P= 0.356)。

T0和T4时rTMS组和假刺激组的情绪变化

a两组HAM-A评分均值变化。

b两组HAM-D评分均值变化。

※ 表示前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

# 表示与T0相比的统计学差异(0.05<#P<0.10)。

生化变化:血清BDNF水平

真rTMS刺激3周后,rTMS组的血清BDNF水平显著升高。而假刺激组中差异仅在临界线上有差异。干预结束时,rTMS组的血清BDNF浓度显著高于假刺激组。

T0和T4时平均血清BDNF浓度

※ 表示两组间或与与T0比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

# 表示与T0相比的统计学差异(0.05<#P<0.10)。

神经生理参数的变化

静息运动阈值(RMT)降低了163.65%。而MEP潜伏期和最大MEP振幅差异不明显。

神经生理参数变化

T0和T4记录平均RMT (图A)、MEP潜伏期(图B)和MEP振幅(图C)。

※ 表示前后比较差异有统计学意义 (*P<0.05)。

# 表示与T0或两组之间比较的统计学差异(0.05<#P<0.10)。

三、结论

这是第一个报道高频rTMS在急性CPSP患者中有效性的研究。结果显示在患侧运动皮层应用高频(10 Hz)rTMS在早期阶段可能是降低CPSP强度的有效方法。同时rTMS还可以缓解抑郁症和焦虑症状,这可能与皮质兴奋性增强和BDNF分泌增加有关。

因此,rTMS是用于CPSP早期管理阶段的安全有效的辅助治疗工具。未来使用功能近红外光谱(fNIRS)和功能磁共振成像(fMRI)的研究则可能有助于阐明rTMS的确切作用机理。

▼ 参考文献

Zhao Chen-Guang,Sun Wei,Ju Fen et al. Analgesic Effects of Navigated Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Patients With Acute Central Poststroke Pain.[J] .Pain Ther, 2021,

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