引言:
临床科研需要定量。在阅读文献中,我和宣武医院的李教授发现了一个很有趣的现象,就是欧美学者在临床研究中喜欢用绝对评分的变化作为观察指标。比如评分降低3分设定为有效。
但实际上用绝对值有很大的问题,尤其是评分范围比较大时。比如,如果总分80分,患者由50分降低到47分,和由5分降低到2分,都是降低了3分,但是临床实际变化肯定不一样。
我的导师许教授很早就提出来了在临床疗效评估中用相对评分的概念。也就是50分降低到47分,改善了(50-47)/50=6%;而5分降低到2分则改善了60%。
相对评分的方法对于绝对评分是一个非常好的补充,在某些领域更为科学;但目前在很多疾病中仍未广泛应用于临床科研。
这是一个非常好的临床科研机会。
复旦大学附属华山医院神经内科的赵重波教授和苏曼医生也看到了这个现象,并找到和分享了其研究领域应用相对评分的研究论文。
我们做一转载,以便从临床科研角度给大家一些启发。
重症肌无力和抗乙酰胆碱受体抗体
重症肌无力(MG)是主要由乙酰胆碱受体抗体 (AChR Ab)导致的自身免疫性疾病。
抗乙酰胆碱受体抗体(anti-acetylcholine receptorantibodies, AChR Ab)是重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的诊断标志物,也是致病抗体,可在约80%的患者血清中被检出,具有致病性和诊断的特异性。
但是到目前为止,AChR Ab水平并不被用于评估疾病的严重程度和预后,其相关性仍面临诸多争议。
致病抗体却与其导致的疾病严重程度和预后无关,这个难以理解。
是不是医生科学家们观察的指标有问题?
2021年3月25日,日本千叶大学的桑原聪教授团队于Journal of Neurol Neurosurg Psychiatry杂志发表了题为“乙酰胆碱受体抗体水平变化率预测重症肌无力的预后”(Rateof change in acetylcholine receptor antibody levels predicts myasthenia gravisoutcome)的研究,文章使用一系列数据分析,给出了他们的回答。
为此,日本千叶大学医院(Chiba University Hospital)回顾了该院53例AChR Ab阳性的MG患者,引入AChR Ab降低率reductionrate of AChR antibody titers,RR-AChRAb)的概念,研究了AChR Ab在预测MG患者预后和用药方面的潜在价值
(图1. 受试者观察流程)
(主要观察指标采集信息)
为此,如上图所示研究人员确定三个时间节点(首次就诊、第二次评估、免疫抑制治疗后一年)
最关键是,研究人员引入两个参数
1. MG-ADL = MG-ADL(首次)-MG-ADL(第二次)
2.
同时,将患者分为三个亚组(ELT分类):
1. EOMG(early-onsetMG):发病年龄≤49岁,无胸腺瘤。
2. LOMG(late-onsetMG):发病年龄≥50岁,无胸腺瘤。
3. TAMG(thymoma-asscociatedMG):胸腺瘤相关。
除了针对这组病人的人口学分析和随访结果之外,研究人员发现了一个有趣的结果
在其新引用的指标RR-AChRAb与临床特征的相关性方面,他们发现RR-AchRAb与MG-ADL高度相关(p=0.0005)。
同时,研究者也发现,高RR-AChRAb组具有更好的改善和预后:
由此,研究人员根据RR-AChRAb与临床治疗效果(MM或更好水平)的ROC图,确定“0.64%/天” (70%曲线下面积,Youden index),为区分高RR-AChRAb(>0.64,n=30)和低RR-AChRAb(≤0.64,n=23)的临界值。
(表3. 组间比较)
最后,研究人员也总结了,与低RR-AChRAb组相比,高RR-AChRAb组存在以下特征:年龄更大、LOMG占比更高、更高的MG-ADL、初始PSL剂量较高以及一年后较低的PSL维持剂量
免疫抑制治疗1年后,高RR-AChRAb组达到MM或更好状态的人数为27例(90%),而低RR-AChRAb组仅为15例(65%)。
(表3. 到达MM状态的中间时间)
进一步多变量分析显示,在调整了年龄、性别和疾病持续时间之后,高RR-AChRAb与MM结局相关(OR = 4.6(CI0.9-22.3),p<0.05)。
根据K-M分析,RR-AChRAb组从免疫抑制治疗开始到达到MM状态的中位时间(126天)显着低于低RR-AChRAb组(340天)(p= 0.002,对数秩)。
解读
1,改变观察数据的评估方式,研究者得到更有价值的临床观察指标
相比于既往研究中的绝对值,本研究结合临床,选用RR-AChRAb这一百分比变化值作为研究内容,探究AChR Ab变化和MG严重程度及预后的关系。
结果发现:高RR-AChRAb反应了更好的激素反应,可能因此在免疫抑制治疗后更早达到MM状态。
而RR-AChRAb更具有很高的临床意义:短期内的RR-AChRAb计算,可以预测MG一年的预后转归和类固醇的反应性,可以帮助临床医生制定合适的治疗方案
2,对科研设计的启发
从重症肌无力(MG)群体看,抗AChR抗体抗体水平与疾病严重程度无关;这提示:是不同人群具有不同的自身免疫应答。就如同个高不代表其血压高一样,只是个体差异。
但作为致病因子,抗AChR抗体肯定是MG患者最重要的生物标记,不仅仅在于疾病诊断,更关键的是在于对病情的判断、和作为指导治疗的生物标记。只是需要我们从MG的病理生理过程来寻找到更可靠的指数。
本研究就是如此。抛开了群体中的抗AChR抗体高或者低的异质性,换成了个体化高低变化指数,从而也更准确反映出个体的预后和对于关键治疗的变化
变绝对评分为相对评分,这对于临床科研是一个非常重要的思路,也会给我们更多启发,去探索可以指导临床治疗的生物标记
好了,今天的分享就到这里;希望对您有所启发。也许您很快就可以做出针对您研究疾病的分析。
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