2004年，查宁在热门剧集《犯罪现场调查：迈阿密》中扮演Bob Davenport一角。2005年，他得到了第一个大银幕角色，他在塞缪尔·杰克逊主演的《卡特教练》中扮演一位身手不凡的篮球少年。

2006年3月，他在梦工厂出品的电影《足球尤物》中担任主要角色。

2006年8月，他主演的《舞出我人生》在北美上映，他与该片女主角珍娜·迪万因戏生情，两人于2009年7月结婚，共度了8年的婚姻时光。

2009年，他在动作片《特种部队：眼镜蛇的崛起》中饰演公爵，该片根据美国同名漫画改编，由斯蒂芬·索莫斯执导。

2010年，他与阿曼达·塞弗里德主演了电影《分手信》，该片改编自美国作家尼古拉斯·斯帕克斯的同名小说。

《龙虎少年队》于2012年3月16日在北美上映，影片翻拍自1980年代的同名电视剧，查宁与乔纳·希尔主演，查宁凭借该片获得第14届美国青少年选择奖最佳喜剧片男演员。

2012年，他还与马修·麦康纳、亚历克斯·帕蒂弗主演了R级影片《魔力麦克》，影片根据查宁年轻时的脱衣舞男经历改编，他在担任影片男主角的同时，还参加了编剧和制片工作。年底，他被美国《PEOPLE》杂志评为2012年度全球最性感男星。

2013年，他参演了罗兰·艾默里奇执导的“毁白宫”动作片《惊天危机》。影片讲述了国会大厦警察约翰·凯尔在带着女儿参观白宫时，不料赶上恐怖分子欲袭击白宫，凯尔临危受命解救总统的故事。

2014年，查宁在华纳出品的动画片《乐高大电影》中为“超人”配音 。同年，他还与史蒂夫·卡瑞尔、马克·鲁法洛主演了基于真人真事改编的影片《狐狸猎手》，该片获得第24届哥谭独立电影奖最佳群戏。

2016年，他参演了影片《王牌特工：黄金圈》，他在其中饰演美国特工龙舌兰。除此之外，他主演的X战警外传电影《牌皇》将于2019年2月14日在北美上映。